神經退行性疾病
神經退行性疾病是神經元結構或功能逐漸喪失 (包括神經元死亡)，而導致功能障礙的一類疾病，包括帕金森病
(Parkinson’s disease，PD)、阿爾茨海默病 (Alzheimer’s disease，AD)、亨廷頓氏病
(Huntington disease，HD)、肌萎縮側索硬化癥 (Amyotrophic lateral
sclerosis，ALS，俗稱漸凍人癥) 以及脊髓性肌萎縮癥 (Spinal muscular atrophy，SMA) 等等。AD 及 PD
主要發生于中、老年，隨著人口老齡化，AD 及 PD 的發病日益增多，而 HD 、ALS 及 SMA
等在各個年齡都可能發生。目前，這類疾病病因尚不明確并無法治愈，嚴重威脅著人類健康的同時也造成了巨大的經濟負擔。
圖 1. 斯蒂芬·威廉·霍金 (霍金 21 歲時不幸被診斷為肌肉萎縮性側索硬化癥)
圖 2. 神經退行性疾病主要類型[1]
近十年來，神經退行性疾病病變機理的研究有了許多新的發現，這些發現也為尋找相應的新型藥物提供了新的思路和作用靶點。
神經退行性疾病發生機理
■ 蛋白錯誤折疊和聚集
神經退行性疾病有一個共同的病理特征：蛋白質的錯誤折疊以及異常聚集形成淀粉樣 β-折疊絲狀結構。但目前我們對蛋白質聚集及神經毒性的確切機制仍知之甚少。
蛋白質聚集可以通過各種細胞事件調節，包括各種不同類型的壓力、分子擁擠或局部微環境，如金屬離子濃度。此外，不同的翻譯后修飾，如磷酸化、泛素化或類泛素化修飾，能改變蛋白質的構象和生物功能，也能影響蛋白質折疊和聚集，從而在神經退行性疾病中發揮關鍵作用。例如，Tau
(一種微管相關蛋白) 被過度磷酸化，會造成神經纖維纏結 (Neurofibrillary tangles，NFT) ， 導致神經細胞凋亡。
小編速報：近日，瑞典斯科訥大學醫院 Oskar Hansson 團隊在 JAMA 上發表的論文 “Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau 217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders” 表明，血漿磷酸化 Tau 蛋白 217（P-tau 217）有望作為準確鑒別 AD 的生物標志物。