百時美PD1免疫療法Opdivo一線治療晚期黑色素瘤

　　百時美施貴寶（BMS）近日公布了PD-1免疫療法Opdivo用于初治BRAF野生型晚期黑色素瘤的一項III期研究CheckMate-066新的長期數據，該研究在未經治療的BRAF野生型晚期黑色素瘤患者中開展，調查了Opdivo用于一線治療的療效和安全性，并與傳統化療藥物達卡巴嗪(dacarbazine，DTIC)進行了對比。

　　此次公布的2年期數據顯示，Opdivo在總生存（OS）方面繼續顯著優于達卡巴嗪（DTIC）：與DTIC治療組相比，Opdivo治療組二年存活率顯著提高（57.7% vs 26.7%）。安全性方面，Opdivo與此前的研究一致。值得一提的是，來自CheckMate-066研究的2年生存及安全性數據，也代表著目前整個PD-1/PD-L1免疫療法領域所有PD-1免疫檢查點抑制劑一線治療晚期黑色素瘤的相關隨機研究中的最長隨訪時間。詳細數據將提交至11月18-21日在美國舊金山舉行的2015年黑色素瘤研究學會(SMR)國際會議。

　　此次新數據的公布，也標志著Opdivo成為首個也是唯一一個在III期研究中收獲2年總生存數據的PD-1免疫療法。

　　CheckMate-066研究：

　　CheckMate-066是一項隨機雙盲III期研究，在初治BRAF野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤患者中開展，調查了Opdivo單藥療法用于一線治療的療效和安全性，并與傳統化療藥物達卡巴嗪(dacarbazine，DTIC)進行了對比，研究的主要終點是總生存期（OS），次要終點包括無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。

　　研究結果顯示，Opdivo治療組（n=210）總生存數據顯著優于DTIC治療組（n=208）；隨訪至少15.1個月的數據顯示，與DTIC治療組相比，Opdivo治療組總生存期得到統計學意義的持續顯著改善（中位OS：尚未獲得 vs 11.2個月，p＜0.001）；Opdivo治療組1年和2年的總存活率顯著優于DTIC治療組（1年存活率：70.7% vs 46.3%；2年存活率：57.7% vs 26.7%）；DTIC治療組有72.1%的患者采用了后續治療，其中27例（13%）接受Opdivo作為后續療法。此外，與DTIC治療組相比，Opdivo治療組客觀緩解率（ORR：42.9% vs 14.1%）、完全緩解率（CRR：11% vs 1%）和無進展生存期（中位PFS：5.4個月 vs 2.2個月，p＜0.0001）持續顯著改善；Opdivo治療組病情得到緩解的90例患者中，有81%的患者經歷持續緩解；Opdivo治療組1年無進展生存率和2年無進展生存率分別為44.3%和39.2%。

　　該研究中，Opdivo的安全性與既往研究一致，任何級別的治療相關不良事件（AE）發生率在2個組相似。3級/4級不良事件發生率，Opdivo治療組少于DTIC治療組（13% vs 17%）。Opdivo治療組治療相關的不良事件包括瘙癢（22%）、腹瀉（18%）、皮疹（18%）。治療相關不良事件導致的停藥方面，Opdivo為6%。