目前,已經認識到白血病涉及至少數十種融合基因,大部分的白血病中存在著染色體結構畸變,包括:
①缺失
②重復
③倒位
④易位
......
這些情況會導致原癌基因及抑癌基因結構變異,原癌基因激活或抑癌基因失活,產生新的融合基因,編碼融合蛋白。
有些基因是調控細胞增殖、分化和凋亡的轉錄因子,當基因發生變異 ,直接影響了下游信號傳遞途徑, 導致細胞增殖能力增強、凋亡障礙,分化障礙等,產生白血病表型。
一些典型的白血病融合基因是某種白血病的特異性分子診斷標志,如BCR-ABL融合基因,可出現在95%以上的慢性粒細胞白血病(CML)。
患者預后效果的好壞,與融合基因的類型有一定關系 ,如急性早幼粒細胞白血病特有的PML-RARa融合基因,對APL患者用全反式維甲酸誘導緩解治療有望達到可觀效果。而有些基因,如MLL相關融合基因,預后差,BS率高。
那么問題來了,白血病融合基因一直不達標怎么辦?
階段性治療失敗并不是疾病進展,此時病情還處于慢性期。如果長期不轉陰,要及時地采取措施,調整治療方案(如換用其他藥物或增加服藥劑量),一般而言,仍有很多病人會取得好療效。
即便沒有效果,也不要悲觀,依然要積極治療,積極調整治療方案,爭取獲得更好的治療效果。
對于融合基因一直不達標,甚至更換藥物后,依然沒有達標的患者,可以視情況開展多藥聯合治療,加強治療強度。亦或是做移植準備。
最后強調,對于這部分患病群體,在臨床上通過檢測融合基因表達水平,可更早預測病情進展復發。根據融合基因表達水平的多少,有利于評價藥物治療效果,是否耐藥,并依此指導臨床更換治療方案。