炎癥性腸病(inflammatory bowel
disease,IBD)是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病,包括潰瘍性結腸炎(ulcerative
colitis,UC)和克羅恩病(Crohn's
disease,CD)。前者是一種慢性非特異性結腸炎癥,病變主要累及結腸黏膜和黏膜下層,范圍多自遠段結腸開始,可逆行向近段發展,甚至累及全結腸及末段回腸,呈連續性分布,臨床主要表現為腹瀉、腹痛和黏液膿血便。后者為一種慢性肉芽腫性炎癥,病變可累及胃腸道各部位,以末段回腸及其鄰近結腸為主,呈穿壁性炎癥,多呈階段性、非對稱性分布,臨床主要表現為腹痛、腹瀉、瘺管、肛門病變等。IBD的治療包括藥物治療、營養支持,對于重癥和慢性活動型藥物治療無效或因藥品不良反應無法用藥者,必要時則需要外科手術治療。
IBD藥物治療的原則是依據不同分級(疾病的嚴重程度)、分期(活動期和緩解期)及病變范圍不同、分段進行治療。治療目標是盡快控制炎癥、緩解癥狀和繼續維持治療。氨基水楊酸類藥物和糖皮質激素仍是目前藥物治療的基礎,免疫抑制劑與規格和細胞因子調節劑的應用日益增多。
一、活動期UC和CD的治療:
累及直腸(直腸炎型)或直腸、乙狀結腸(遠端結腸炎型)的急性輕、中度UC的初始治療方案是選擇口服或局部作用的氨基水楊酸,或局部作用的糖皮質激素,不能耐受液體灌腸劑可選用栓劑。重度遠端UC需要局部應用糖皮質激素同時聯合全身糖皮質激素治療。
廣泛型UC輕度患者只需口服氨基水楊酸類藥物,中度廣泛型UC如口服氨基水楊酸類藥物效果不佳,予中等劑量糖皮質激素口服,如潑尼松一日30~40mg。重度患者予足量靜脈應用糖皮質激素,如氫化可的松一日300mg,觀察7~10日后無效者,《臨床診療指南》(2007)建議在少數醫學中心可考慮環孢素靜脈滴注,一日按體重2~4
mg/kg;也可考慮其他免疫抑制劑與規格。
輕度CD患者可單獨使用氨基水楊酸,中度或難治性CD患者需要口服糖皮質激素藥物治療。
英夫利西單抗已用于治療對糖皮質激素和傳統免疫抑制劑與規格聯合治療效果不充分或不耐受治療的重度活動期CD患者,還可用于治療有瘺管形成的難治性CD患者。但其價格十分昂貴。
甲硝唑可用于累及肛周活動期CD患者,可能與其抗菌作用有關。每天0.6~1.5g,分次口服,療程1個月,不能超過3個月,否則易致外周神經病變。
二、緩解期UC和CD的維持治療:
除初發病例、輕癥遠段結腸炎患者癥狀完全緩解后,可停藥觀察外,所有患者完全緩解后均應繼續維持治療。維持治療的時間尚無定論,
可能3~5年甚至終生用藥,誘導緩解后6個月內復發者也應維持治療。一般認為糖皮質激素無維持治療效果,在癥狀緩解后逐漸減量,
應盡可能過度到用氨基水楊酸維持治療。巰嘌呤或硫唑嘌呤等用于對上述藥不能維持或對糖皮質激素激素依賴者。
1 氨基水楊酸類藥
柳氮磺胺吡啶是5-氨基水楊酸(5-ASA)與磺胺吡啶的復合物,磺胺吡啶僅僅是作為載體將5-ASA運送到結腸發揮作用。5-ASA制劑,如美沙拉嗪(5-ASA)、巴柳氮鈉(5-ASA前體藥)、奧沙拉嗪(5-ASA二聚體,在腸道下段分解),可以避免柳氮磺胺吡啶中磺胺吡啶相關的不良反應,但5-ASA也可引起一定的不良反應,如血液系統改變、全身性紅斑狼瘡綜合征等。
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美沙拉秦
【適應癥】 用于潰瘍性結腸炎,包括急性發作和復發、克羅恩病急性發作。
【注意事項】(1)妊娠及哺乳期婦女用藥 只有在嚴格的指征下,妊娠前3個月才能使用本品。需要生育的婦女,在開始妊娠前,除非沒有其他藥物可用,應盡可能少的使用本品;如個體情況允許,妊娠的最后2~4周應停用本品。哺乳期婦如確需服用,在用藥期間應停止哺乳。
(2)建議幼兒和兒童不使用本品。
(3)高齡患者用本品應酌減。
(4)在治療期間,在醫生的指導下,應注意血細胞計數和尿檢查。一般情況下,在治療開始14天,就應該進行這些檢查。此后,每用藥4周,應進行相應檢查,這種檢查應進行2~3次。如果未見異常,每3個月應進行1次血漿尿素氮(BUN)、血肌酐和尿沉渣等反應腎功能的檢查。
(5)治療期間,注意監測高鐵血紅蛋白值水平。
(6)肺功能障礙的患者,特別是哮喘患者,在治療期間,應密切進行監測。
(7)對包含硫酸酯酶的制劑過敏的患者,只有在醫學監測下,才能使用本品。治療中,如果出現不可耐受的反應,如急性腹痛、痙攣、發熱、嚴重頭痛以及皮膚紅斑等,應立即停用本品。
(8)本品過量時,應盡快咨詢醫生,立即洗胃,并加速排尿。本品無特異拮抗劑。
【禁忌證】水楊酸過敏者、嚴重肝腎功能不全者、胃及十二指腸潰瘍者、出血體質者(易引起出血)。
【不良反應】
偶見腹部不適、腹瀉、胃腸脹氣、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈;極少見過敏性紅腫、藥物熱、支氣管痙攣、外周性心包心肌炎、急性胰腺炎和間質性腎炎等;偶有肺泡炎;個別病例出現全腸炎;一些與美沙拉秦有類似結構的藥物可引起紅斑狼瘡樣綜合征,所以不排除美沙拉秦也有引起這種反應的可能性;偶見肌肉痛和關節痛;可能有正鐵血紅蛋白水平升高;個別病例出現貧血、粒細胞缺乏癥、全血細胞減少、中性白細胞減少癥、白細胞減少和血小板減少等;罕見轉氨酶升高。
【用法劑量】 口服:(1)常規劑量一日1.5g,分3次服用。潰瘍性結腸炎急性發作期一日1.5~4g,緩解期/長期治療期一日1.5g;(2)克羅恩病急性發作期一日1.5~4.5g。分3次服用,應在早、中、晚餐前1小時,腸溶片整片用足量水送服。
直腸給藥: (1)栓劑一次250~500mg,一日2~3次置肛,或一次1g,一日1~2次置肛。(2)灌腸劑一次4g,一日1次,睡前用藥,從肛門灌進大腸。
【制劑與規格】美沙拉秦腸溶片:(1)250mg,(2)500mg;美沙拉秦緩釋顆粒:500mg;
美沙拉秦栓:1g。
美沙拉秦灌腸劑:60ml:4g。