浙江大學發表肝癌研究新進展

　　肝癌是一種預后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌（HCC）是原發性肝癌的主要類型, 也是惡性程度最高的腫瘤之一。盡管HCC的診斷和治療已經取得了一定的進展，但其預后情況仍然很差。

　　此前有不少研究顯示，激酶信號傳導的失調會促進HCC。浙江大學醫學院和美國加州希望城國家醫學中心的研究人員通過生物信息學方法，在人HCC和小鼠HCC模型中鑒定了調控基因表達改變的激酶。他們在Oncogene雜志上發表文章，揭示了CAMK2γ在肝細胞癌發生中起到的作用。文章通訊作者是希望城國家醫學中心的黃文棟（W Huang）教授和浙江大學醫學院的徐榮臻（R Xu）研究員。黃文棟教授也是浙江大學遺傳學研究所的兼任教授。

　　研究人員用化合物誘導小鼠發生肝癌，發現CAMK2γ?/?小鼠的肝癌比野生型小鼠嚴重得多。研究表明，CAMK2γ刪除會增強mTORC1靶標的肝激活，進而導致肝細胞增生。用雷帕霉素抑制mTORC1，可以有效減弱CAMK2γ?/? 肝臟的這種肝細胞增生。研究人員還揭示了CAMK2γ在肝癌發生過程拮抗mTORC1激活的分子機制。

　　低氧微環境是HCC侵襲和轉移的強大推動力。眾所周知，HIF-1α（低氧誘導因子）是低氧應答的關鍵轉錄調節子，能夠誘導多個靶基因表達，涉及HCC轉移的不同階段。鑒定這些靶基因對于理解HCC轉移的分子機制至關重要。復旦大學和上海交大的研究團隊在HCC中鑒定了HIF-1α的重要靶基因，為HCC治療提供了潛在的新靶標。（更多詳細信息參見：復旦大學、上海交大攜手發表肝癌新成果）

　　成纖維細胞生長因子受體3（FGFR3）在細胞增殖、細胞分化和血管生成中起到了重要的作用。上海交通大學的研究團隊在HCC中鑒定了一個異常剪接的FGFR3轉錄本，并將其命名為FGFR3Δ7-9。他們在Cancer Research雜志上發表文章指出，FGFR3 mRNA的錯誤剪接在HCC中起到了重要的作用，有望成為HCC治療的新靶點。（更多詳細信息參見：上海交大權威期刊發表肝癌研究新成果）

　　煙酰胺核糖（nicotinamide riboside）是維生素B3的一種衍生物。科學家們證實，補充這種物質能夠阻止小鼠肝癌的發展，誘使腫瘤退縮。他們建立了首個能真實重現HCC發展的小鼠模型。研究顯示，在HCC初期的DNA受損階段，富含煙酰胺核糖的飲食能夠為小鼠提供保護。而且這樣的飲食對于已經患上HCC的小鼠也有療效。（更多詳細信息參見：Cell子刊：改變飲食可以治療肝癌？）

　　作者簡介：

　　徐榮臻 醫學博士，浙江大學醫學院，研究員，博士研究生導師。1991 浙江醫科大學獲得醫學碩士學位，2001 浙江大學醫學院獲得醫學博士學位，2001 美國約翰霍普金斯大學訪問學者，2009-2010 美國City of Hope 國家醫學中心訪問學者。中華醫學會浙江分會血液學會委員,國際輸血和血液學雜志編委.