梅毒性心血管病診斷確立后，為防止進一步損害，須作驅梅治療。青霉素為有效的抗生素，可用以下二種方案給藥：
①芐星青霉素G肌內注射，每周一次共三周；
②普魯卡因青霉素肌內注射，每天一次，共21天。對青霉素過敏者可用頭孢噻啶，也可用紅霉素口服，每天四次，共30天，但通常認為效果比青霉素差。
梅毒性主動脈瘤需手術治療，手術的指征為動脈瘤直徑達7厘米或產生壓迫癥狀或迅速膨大者。手術將動脈瘤切除，用同種動脈或血管代用品移植。有明顯主動脈瓣反流者，可作主動脈瓣置換術。若有冠狀動脈開口病變則須作冠狀動脈口內膜剝脫術。