COX的發展歷程是與NSIADs的研究密切相關的。100多年前，第一種NSAIDs阿司匹林即已面世，然而在早期人們對NSIADs的作用機制并不了解。1964年，J.R.vane及其同事發現阿司匹林具有阻斷內源性PGs合成酶的作用，在此基礎上Vane等人于1971年指出NSAIDS是通過抑制COX，阻斷花生四烯酸轉化為PGs，從而發揮其抗炎、止痛和解熱作用 [4] 。這一理論的提出，促進了科學家們對COX的深入研究。1976年，有人首先分離得到具有酶活性的COX，這是一種存在于細胞內質網內的膜結合糖蛋白，分子量為71kDa，它可以將花生四烯酸轉化為PGG2，而PGG2又可還原成PGH2，最終形成一系列PGs。隨后的研究發現，細菌內毒素可使離體人單核細胞和在體小鼠巨噬細胞中COX的活性增強，而這種變化可受到糖皮質激素地塞米松的抑制。人們開始認識到體內可能存在著新的COX異構體。1991年有人分離得到了這種可被誘導產生的COX，命名為COX-2。COX-2在結構、功能等多方面均不同于以前發現的COX，所以人們將以前發現的COX命名為COX-1，即構成型COX，而COX-2為誘導型COX。