1. 一般注意事項
患者對本品的臨床反應可能存在個體差異。若使用推薦的劑量未控制出血,應測定血漿中凝血因子 IX 水平,并給予足夠劑量的本品,以獲得滿意的臨床反應。若患者血漿因子 IX 水平未達到預期水平,或給予預期劑量后出血未控制,還應懷疑是否存在抑制物(中和抗體) ,并應做適當檢測。
2. 過敏反應及嚴重超敏反應
對于所有凝血因子 IX 產品,包括本品,均曾報告變態反應中的超敏反應,包括過敏反應。這些事件的出現與因子 IX 抑制物經常產生存在的時間相關。應將超敏反應的早期癥狀和體征告知患者,包括瘙癢、皮疹、蕁麻疹、全身性蕁麻疹、寒戰(冷顫) 、面部腫脹、頭暈、低血壓、惡心、血管性水腫、胸悶、胸部不適、咳嗽、喉痙攣、支氣管痙攣、呼吸困難、喘鳴、潮紅、全身不適、疲勞、頭昏、心動過速、視物模糊和過敏反應。如果發生變態反應,應立即停藥,并給予適當醫療處理,也包括治療休克。若出現任一上述癥狀,根據反應的種類和嚴重程度,應建議停用本品,并進行緊急治療。
本品含有微量中國倉鼠卵巢細胞(CHO 細胞)蛋白,患者應用本品后可能對這些非人類哺乳動物的蛋白產生超敏反應。
3. 血栓栓塞并發癥
尚未確立連續滴注本品的安全性和療效。曾有血栓形成的上市后不良事件報告,包括危重新生兒經中心靜脈導管連續滴注本品時發生危及生命的上腔靜脈綜合征(SVC)。
既往曾有報告,給予來自人血漿的含有因子 II、VII、IX 和 X 的因子 IX 復合物濃縮制劑后,患者出現血栓栓塞性并發癥。盡管本品不含除因子 IX 外的其它凝血因子,但應注意,本品仍有潛在發生血栓形成和彌散性血管內凝血(DIC)的風險(這些風險曾在應用其它含有因子 IX 產品后觀察到) 。基于血栓栓塞性并發癥的潛在風險,肝病患者、術后患者、新生兒、有血栓栓塞或 DIC 風險的患者應謹慎應用本品,權衡應用本品的利益及這些并發癥的風險。
4. 腎病綜合征
曾有報告,體內存在因子 IX 抑制物且有因子 IX 變態反應史的乙型血友病患者,用因子 IX 產品免疫耐受誘導出現腎病綜合征。本品行免疫耐受誘導的安全性和療效尚未確立。
5. 中和抗體(免疫原性)
應用含凝血因子 IX 產品的患者中曾檢測到活性中和抗體(抑制物) 。與所有因子 IX 產品相同,使用本品應通過適當的臨床觀察和實驗室檢查監測是否出現因子 IX 抑制物。已有報告,在本品給藥后有抑制物的形成。如果血漿中因子IX 活性未達預期水平,或預期劑量下未控制出血,則應測定因子 IX 抑制物的濃度。
體內存在因子 IX抑制物的患者若后續應用因子 IX,出現過敏反應的風險可能增加。出現變態反應的患者應接受評估是否存在因子 IX 抑制物。初步信息提示,患者中因子 IX 基因如存在較大的缺失突變,可能與抑制物形成及急性超敏反應的風險增加之間存在相關性。對已知因子 IX 基因有較大缺失突變的患者,應密切觀察急性超敏反應的癥狀和體征,尤其是在應用本品的初期。
鑒于使用因子IX濃縮制劑有變態反應的可能性,應在醫生指導下進行因子IX前的初始治療(約前10 ~20次),以便為出現變態反應的患者提供合適的醫療處理。
6. 實驗室監測檢查
·根據臨床指征,應通過一期法監測患者因子 IX活性水平,確定因子IX活性已達到并維持在適當水平 [ 見用法用量 ]。
·如果血漿中因子 IX活性未達預期水平,或本品推薦劑量下未控制出血,應監測患者抑制物形成情況。用于測定是否存在因子IX抑制物的檢測應采用Bethesda單位(BUs)確定滴度。
7. 對駕駛和使用機器能力的影響
未進行任何關于本品對駕駛和使用機器能力的影響的研究。
8. 建議每次患者使用本品時均盡可能記錄產品的名稱和批號。