1.病理分類 有關十二指腸外瘺的分類方法有很多種。如腸瘺內口直接與皮膚表面附著，稱為唇狀瘺；如腸瘺內口與外口之間尚有一瘺管，則稱為管狀瘺。如十二指腸瘺發現較早，即未與皮膚之間形成唇狀瘺，也沒有與皮膚之間形成瘺管變成管狀瘺，而是表現為處于游離腹腔內的一個腸內瘺口，即腔內瘺。對“腔內瘺”的認識是對腸外瘺早期診斷早期治療進步的必然結果。早期發現腔內瘺可以通過各種方法使其形成管狀瘺，促進其自行愈合，提高十二指腸外瘺的自愈率。但如著眼于臨床診斷和治療，可將十二指腸瘺按如下分類。這一分類方法便于臨床醫生預防和治療十二指腸外瘺。
(1)十二指腸殘端瘺：主要發生于胃大部切除行BillrothⅡ式重建即胃空腸吻合或全胃切除的病人。胃大部切除的原因可以是胃潰瘍或十二指腸球部潰瘍、胃癌或胃與十二指腸球部外傷。十二指腸殘端瘺與潰瘍、癌腫侵犯范圍較廣有關或病變范圍較廣有關，也與殘端縫合包埋不滿意有關。
(2)十二指腸側瘺：瘺口位于十二指腸側壁，胃液仍經此通過，此類外瘺較難自行愈合。
(3)十二指腸斷端瘺：因外傷或手術十二指腸完全斷裂，瘺口可分遠、近端，這類瘺無法自行愈合。
(4)十二指腸吻合口瘺；瘺口位于胃-十二指腸吻合口，十二指腸-十二指腸吻合口或十二指腸-空腸吻合口。常發生于胃大部切除術后行胃-十二指腸吻合的病人，十二指腸外傷后行空腸-十二指腸吻合的病人。
2.病理生理 十二指腸外瘺屬于高位腸瘺，由于腸內容的大量丟失，又稱為高流出量腸瘺。對病人威脅最大的病理生理改變有如下幾個方面。
(1)內環境失衡：持續大量消化液丟失，可迅速引起脫水、電解質及酸堿失調，如未能及時糾正，則血容量減少，導致循環衰竭，或腎功能衰竭，產生氮質血癥。
(2)營養不良：由于消化吸收障礙與能量補充不足，而丟失的胃腸液中含有較多的蛋白質，均可造成營養不良，低蛋白血癥又降低了免疫能力。
(3)感染：感染是繼早期的水、電解質紊亂之后的一個主要并發癥。尤其是腹腔內感染，使機體處于高分解狀態，能加重損害內環境的穩定。感染不僅可引起營養不良，又可導致應激性潰瘍或彌漫性腸黏膜出血，引起休克。感染可導致單器官或多器官功能衰竭，又會增加腸瘺治療的難度。十二指腸液內含有大量的消化酶，對周圍組織有腐蝕、溶化的作用，既能引起腸瘺周圍皮膚糜爛，使瘺口不易愈合；又可能引起血管腐蝕性破裂，造成大出血且不易控制。
3.病理分期 腸外瘺的病理過程可分為4期：
(1)腹膜炎期：多發生在創傷或手術后3～5天內。
(2)局限性腹腔內膿腫期：多發生在瘺發病后7～10天。
(3)瘺管形成與被控制期：因感染程度、瘺的部位、大小等因素不同，一般為10～30天。
(4)瘺管愈合期：因控制感染時間和瘺管類型而不同，自全身感染控制后1個月左右，半數以上的患瘺病人可以自愈，少數在2～3個月內自愈。