美國出了一種新的免疫療法，能治愈某些晚期癌癥患者，但多數醫生，包括中國醫生都不愿意用。你覺得是為什么？
真相很可能不是你想的那個。
（一）
Jeff是波音公司的工程師，也是酷愛戶外運動的中年男人，滑雪，沖浪，漂流，騎摩托飆車都是他的最愛。
2010年，他突然發現尿血，去醫院發現居然是3期腎癌。很不幸，手術和化療后，短短半年就復發了，而且發生轉移，成了4期癌癥，而他不愿意再使用化療。無奈之下，醫生建議他使用一種從未聽過的方法：IL2免疫療法。
大獲成功！
3年之后，癌細胞全部消失，他又可以進行所熱愛的各種戶外運動了。
（二）
這個神奇的IL2療法是什么東西？
IL2全稱是Interleukin 2，中文名“白細胞介素-2”，是體內調節免疫細胞非常重要的蛋白質因子。在身體出現異樣，比如被感染后，IL2會被各種細胞大量釋放，激活免疫細胞來清除垃圾。
很早就有研究發現，大劑量注射IL2有抗癌效果，因為它不僅能激活免疫細胞，還能直接殺傷癌細胞。因此，從上世紀90年代開始，“大劑量IL2”就作為一種新型免疫治療手段，被批準用于治療晚期腎癌和黑色素瘤。
這種免疫療法，比現在流行的PD1藥物早了20多年。它顯然是有效的，甚至能治愈晚期病人，比如開篇的Jeff。
但問題是，被批準上市后，真正愿意使用大劑量IL2療法的醫生非常少，在中國更是鳳毛麟角。
為什么？
是有效率不高么？
不是。
誠然，IL2療法只對10%~20%的病人有用，但這不是關鍵，因為別的抗癌療法，比如化療，對很多癌癥有效率也不高。但IL2療法有可能治愈！誰不想賭一把呢？
到底為什么沒有更多人賭一把？
因為大劑量IL2毒性太強了！
對于藥物來說，安全性和有效性同等重要！
大劑量IL2帶來的超強免疫反應，在殺傷癌細胞的同時，也會對正常器官造成嚴重的影響。過于活躍的免疫系統可能攻擊心臟，肺，神經系統，腎等核心器官，還會造成血管滲漏。結果就是心律失常，肺瘀血，肝腎功能損害，精神異常，低血壓等各種毒副作用。
據統計，64%使用IL2的患者會出現非常嚴重的副作用，8%的患者有生命危險。最初參與臨床試驗的患者，4%因此死亡。
這還是在最好的醫療條件下。如果配套硬件和軟件水平不夠，真的非常危險。因此，雖然明知高劑量IL2對一些病人有效，甚至能治愈，但除非很有經驗，不到萬不得已，愿意用的醫生非常少。
不是不想用，而是不敢用。
在中國，更是沒戲。事實上，由于醫患關系越來越緊張，很多中國醫生已經變得越來越保守：寧可醫不好，也不能冒險出事兒！不然醫鬧一來，吃不了兜著走。
醫療，有時候需要冒險。但首先，必須給醫生一個安全的環境，和冒險的理由。
（三）
對醫生的保護是政府要解決的重要問題，不是科學家能搞定的。我們集中精力在做的事情是：如何降低大劑量IL2療法的副作用？
最簡單的想法是：既然高劑量IL2毒性這么大，少用點不就好了？
還真不行。
之所以要冒險用高劑量IL2，就是因為IL2是一朵奇葩：
低劑量IL2效果和高劑量IL2完全相反！少用IL2，抗癌不僅沒有效果，還可能促進癌細胞生長。
這是為啥？
原因是IL2的生物學特性很奇葩：高劑量IL2可以激活免疫系統，而低劑量IL2主要是抑制免疫系統的！
這里面生物學很復雜，主要是不同濃度IL2能作用于不同類型的免疫細胞，這里就不細講了，感興趣的讀者請閱讀參考文獻3和4。
總之，真正對低劑量IL2療法感興趣的，并不是想激活免疫系統的腫瘤科醫生，而是想抑制免疫系統的風濕免疫科大夫。
最近正巧有個很好的消息，北大人民醫院團隊用低劑量IL2治療紅斑狼瘡，臨床試驗結果很不錯，發表在頂尖的《自然.醫學》雜志上，恭喜他們。
紅斑狼瘡，是免疫系統過于活躍，殺傷正常細胞的一種“自免疫疾病“。中國這個臨床試驗證明了低劑量 IL2能控制免疫系統，緩解紅斑狼瘡癥狀。這當然是極好的進展，但這和腫瘤患者需要的完全相反。
（四）
我覺得真正靠譜的辦法，是“定向給藥”。
現在的大劑量IL2療法之所以有嚴重副作用，是因為是全身用藥，沒有選擇性，各處免疫細胞都被激活了。如果能讓IL2大量集中在腫瘤部位，而不是全身均勻分布，就有可能在保證對腫瘤療效的同時，降低副作用。
其實已經有成功的例子，比如對黑色素瘤（一種皮膚癌）的局部注射。
由于很多黑色素瘤在表皮，很容易觀察到，所以醫生可以把高濃度IL2直接注射到腫瘤里面，這就避免了IL2跑到其它地方。小規模臨床實驗數據發現，如果連續多次注射，有效率幾乎是100%，而且副作用很小。
這很激動人心，說明“定向給藥”這個邏輯是對的。
但像皮膚癌這種很容易看到，并且能隨時注射的腫瘤實在太少了。比如，對于結腸癌，肝癌病人，理論上可以開腹或微創手術去完成腫瘤里注射，但總不可能頻繁手術吧？
沒辦法了么？
傳統辦法不行，現代基因工程辦法或許可以。
我們需要“分子導彈“。
如果有一個導彈，能精準到達腫瘤，那把“IL2“掛在這個導彈上，就能實現定向投藥。
或者說我們找個快遞小哥，告訴他癌細胞家庭住址，然后把海量IL2精準快遞到癌細胞家門口，不要也得要。
雙11大促銷！IL2買一送一萬！
有不少公司，包括跨國大型制藥公司和小生物技術公司，都嘗試過，或者正在嘗試這樣的療法。它們的主要區別是使用了不同的“家庭地址”和不同的“快遞小哥“。
以前結果不是特別好，因為有些地址是錯的，有些快遞小哥是路癡，會走丟。
但隨著科學技術進步和不斷嘗試，我相信總有一個快遞小哥，能正確找到癌細胞的家，把大量IL2放到門口，引爆免疫細胞。
如果成功，它既可能單獨作為藥物，也可能作為輔佐藥物，來增加其他療法，包括免疫療法，靶向療法，甚至放化療的作用。
到那一天，高劑量IL2這個很有潛力，已經治愈了Jeff的免疫療法，會在更多患者身上大放光芒。