新型系統有望幫助篩選出能抵御癌癥的多種治療性化合物

近日，一項刊登在國際雜志Journal of Biological Chemistry上的研究報告中，來自美國國家推進轉化科學中心的科學家們通過研究開發了一種新系統，或能幫助加速尋找抑制誘發一系列癌癥的酶類的特殊化合物。

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目前研究人員利用這種技術已經篩選到了1600多種化合物，研究者表示，一種名為NSD2的酶類在多種癌癥中都處于過表達狀態，比如急性淋巴細胞白血病和特定類型的多發性骨髓瘤，因此抑制NSD2的活性似乎就能幫助開發治療上述癌癥的新型療法，但截止到目前為止，研究人員在實驗室環境中并沒有發現能夠可靠地阻斷NSD2功能的任何化合物，更不用說在活體動物模型中進行測試了。

研究者Matthew Hall表示，目前我們缺少很多可用的化學探針（就好像藥物一樣的分子）來幫助研究NSD2的功能；很難找到NSD2化學性抑制劑的一部分原因是該酶類很難在實驗室中發揮作用，NSD2能夠修飾DNA所纏繞的組蛋白。基于一些技術原因，研究人員開始利用該酶類的一部分片段和組蛋白的片段來進行其活性的研究，但NSDs僅會對整個核小體產生影響，即組蛋白與DNA相結合的單位。

NSD2及其類似蛋白質非常挑剔，因為其更喜歡在整個核小體中發揮作用，這項研究中，研究人員開發了一種實驗室檢測技術，即利用整個核小體進行研究來觀察是否NSD2能夠在多種化合物存在的情況下對組蛋白進行修飾，研究人員所使用的化合物來自于其所開發的生物活性化學物質文庫。

尋找一種阻斷NSD2活性的化合物似乎僅僅是研究的開始，為了證實識別出的化合物的確能夠作為有效的抑制劑，研究人員就需要利用多種類型的生化手段來證實每一種化合物所具有的活性；研究者Hall表示，我們對16000種分子進行了篩選最后發現了174個候選分子，但并不意味著其都能發揮作用，進一步篩選后研究人員最后獲得了44個分子，后期研究人員希望能夠繼續尋找可靠的NSD2的抑制劑，并以其作為研究工具來幫助開發治療多種疾病的療法。

最后研究者Hall說道，目前我們正在計劃對成百上千種分子進行篩選來尋找NSD2最優的抑制劑，并且開發治療包括多種癌癥在內的多種疾病的治療性制劑。