揭示腸道組織共生菌調控腫瘤免疫監視的功能

　　近日，中科院微生物研究所王碩研究員、北京大學基礎醫學院夏朋延研究員和四川大學華西醫院陳億教授作為共同通訊作者，在 Cell 子刊 Cell Host ＆ Microbe 上發表了題為：Tissue-resident Lachnospiraceae family bacteria protect against colorectal carcinogenesis by promoting tumor immune surveillance 的研究論文。

　　該論文系統研究了結直腸癌患者腸道組織共生菌群的組成和功能，揭示了腸道組織中毛螺菌科共生菌Ruminococcus gnavus(Rg) 和Blautia producta (Bp) 能夠通過降解組織微環境的溶血甘油磷脂，促進CD8+ T細胞腫瘤免疫監視功能，從而抑制結腸癌發生發展的作用機制。

　　目前已有的研究關于抑制結直腸癌腫瘤發展的共生菌群及其調控腫瘤微環境的代謝和免疫監視功能報道較少。為研究腸道組織內共生菌的組成，王碩團隊對結直腸癌患者的結腸組織（正常、癌旁和腫瘤組織）進行了16S rRNA基因測序。

　　研究發現，正常組織內菌群的多樣性明顯高于腫瘤和癌旁組織。在正常組織中，毛螺菌科的 Ruminococcus、Dorea 和 Blautia 等菌屬的豐度較高，而在腫瘤組織中，Fusobacterium 和 Peptococcaceae 菌屬的豐度較高。

　　通過小鼠皮下瘤模型和炎癥誘導的腸癌模型，研究發現毛螺菌科的 Rg 和 Bp 能夠抑制腸癌的發展，并活化CD8+ T細胞。進一步研究發現，Rg 和 Bp 處理后能夠顯著改變組織代謝微環境。對上調和下調的代謝物類型進行分析后，發現 Rg 和 Bp 處理能夠顯著下調腫瘤微環境中的甘油磷脂水平。進一步的體外和體內實驗證明 Rg 和 Bp 能夠通過降解組織微環境中的溶血甘油磷脂從而促進CD8+ T細胞的腫瘤免疫監視功能，從而抑制結腸癌的發展。

　　綜上，該研究揭示了腸道共生菌調控腫瘤免疫監視的重要功能和作用機制。

　　中科院微生物所王碩研究組博士生張旭昇、於逗和解放軍總醫院博士生吳迪為該論文共同第一作者，中科院微生物所王碩研究員、北京大學基礎醫學院夏朋延研究員和四川大學華西醫院陳億教授為共同通訊作者。本項研究得到了科技部國家重點研發計劃、中國科學院戰略性先導科技專項（B類）、國家自然科學基金和中國科學院青年創新促進會等基金項目的資助。