按點吃飯好處多限制進食時間或改善生物鐘

　　 時間可能真的是一切，至少在涉及實驗鼠飲食時是如此。因為，飼喂時間會影響它們的生物鐘。

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　　北京時間8月31日發表在《細胞—代謝》雜志上的一項新研究報告稱，限制動物進食時間可以改善肥胖和其他代謝問題，甚至即使它們的飲食不健康也是如此。研究結果表明，生物鐘紊亂與飲食行為之間存在一種此前未知的聯系。

　　“這是一個意想不到的發現。”該論文通訊作者、美國索爾克研究所調控生物學實驗室教授Satchidananda Panda在接受《中國科學報》記者采訪時表示，“過去，人們一直認為晝夜節律對維持健康的新陳代謝有直接影響，但我們的研究表明，生物鐘的主要作用是產生每天的禁食節奏，而代謝性疾病只是飲食行為紊亂的結果。”

　　未參與該研究的中科院遺傳發育研究所研究員黃勛指出，時間限制喂養（TRF）可以改善肥胖、高脂導致的代謝紊亂，但是改善代謝的機制并不清楚，有生物鐘、腸道菌群、睡眠等行為改變的假說等。“這篇文章說明TRF在生物鐘失調情況下還是可以改善代謝的，對了解TRF的機制有很大幫助。”他告訴記者。

　　想法很簡單

　　“我們的工作始于2008年，理論很簡單。”Panda告訴記者，長期以來，科學家認為光線是影響人體生物鐘的主要因素，但他們想知道進食時間能否影響生物鐘。

　　在最初的實驗中，Panda團隊發現一個完整的生物鐘會告訴小鼠什么時候吃東西。但當正常小鼠“免費”獲得高脂肪、高糖的食物時，不良的飲食習慣會“壓倒”生物鐘。這就導致了小鼠的隨意進食和代謝疾病的發生。

　　研究人員推斷，每天固定的進食時間窗將維持一個健康的生物鐘，而且當生物鐘運轉良好時，它反過來有利于健康。于是，通過限制小鼠進食時間，研究人員能夠預防和逆轉不健康飲食的影響，這些結果可以通過測量高膽固醇、高葡萄糖水平和在跑步機上的耐力等指標來衡量。而且，這種TRF也導致了生物鐘組件的強勁節律。

　　實際上，有關肥胖和新陳代謝的理論研究和方法研究在最近幾年一直受到科學工作者和公眾的青睞。北京師范大學生命科學學院教授翟永功提到，相關理論除了TRF，還有熱量限制、飲食限制和禁食模擬飲食等。

　　翟永功實驗室一直從事核受體介導的脂質代謝研究，從2015年開始也進行了有關降脂減肥及腸道微生物方面的研究。“我們也有一個理論叫‘基于吸附清除理論的降脂減肥方法’，其想法很簡單，就是在人們吃大餐之前，吃一些油脂吸附劑（當然是安全的臨床用藥）也可以（對實驗動物小鼠）起到很好的作用。”翟永功告訴記者。

　　不過，翟永功和黃勛都認為針對肥胖問題，最好最科學的辦法就是“管住嘴，邁開腿”，因為肥胖的原因除了病理因素（治療其他疾病時用激素藥物）之外，就是因為“好吃懶動”。

　　定時吃飯有好處

　　TRF的影響廣泛，并能作用于不同基因。總體而言，它能加強營養吸收和活力恢復的日常節奏。但如果小鼠體內沒有生物鐘決定何時進食，人們能從外部指導小鼠何時進食嗎，這能預防代謝疾病嗎？

　　“答案讓我們驚喜：限制進食的時間可以防止健康惡化，即使沒有正常的生物鐘。”Panda說。

　　研究顯示，當動物或人類在8~12小時內進食時，消化系統和肝臟可以更好地從食物中提取營養，補給并儲存一些能量。這一時間窗結束后，體內的各種細胞開始分解膽固醇、脂肪和有毒化學物質，修復DNA、線粒體，以及誕生新細胞以取代死亡或受損的細胞。

　　“基于TRF，在喂食期間的營養循環及在禁食狀態下的‘返老還童’持續進行。這有助于改善健康，預防或逆轉疾病。”Panda說。

　　最新的研究觀察了3種不同的小鼠種系，但實驗組的小鼠生物鐘被打亂了，即研究人員敲除了其體內某些已知的調節生物節律的基因。在實驗中，有些小鼠想什么時候吃就什么時候吃，但有些小鼠的進食限制在9到10個小時的時間窗口內。然而，無論這些嚙齒類動物的生物鐘是否被打破，其攝入的總熱量都是一樣的。

　　結果顯示，12周的TRF足以維持相對年輕的生物鐘缺陷小鼠的代謝健康，這表明強制的禁食節奏和相關的代謝振蕩可以壓倒其他失調的節奏。

　　“這項研究向我們表明，定時進食在維持體重和減少代謝疾病方面的益處并不依賴于一個完整的時鐘。”該研究第一作者、索爾克研究所的Amandine Chaix說。

　　不是容易事兒

　　然而，TRF能否發揮類似的長效作用或扭轉老年鼠的肥胖及代謝問題尚未確定。“目前的TRF實驗基本都是短期的，缺乏長期數據。對于個體來說，TRF是否可以堅持也是一個問題。”黃勛說。

　　下一步，研究人員正計劃研究這一結果如何應用于人類。

　　“雖然很容易對動物實施嚴格的TRF，但認為有晝夜節律缺陷、可能傾向于異常飲食模式的人類通過自愿實施嚴格的限時飲食計劃，進而預防或逆轉代謝疾病還為時過早。”Panda說。

　　換句話說，人類隨時都可以自由獲取食物，而那些生物鐘有問題的人可能很難自我控制。

　　此外，代謝問題產生的原因多樣，僅僅靠TRF改善肥胖或者健康狀況或許很難。“而且，該研究并沒有觀察長期按照TRF模式進食是否會導致其他健康問題。我認為這是這類研究目前存在的最大問題。因為生物鐘是一個涉及進化生物學的問題。”翟永功說。

　　Panda也承認動物研究僅持續了十幾周，難以判斷TRF的長期效果。而且，研究只測量了少量健康參數，生物鐘突變小鼠可能有更多的健康參數在TRF下沒有改善。

　　之后，該團隊還將觀察生物鐘如何影響中樞神經系統，并以此調節食欲。

　　無論如何，“盡管存在局限，但這些發現可能為那些生物鐘被打亂的人提供控制強迫性飲食的新方法”。Panda說。