循環腫瘤DNA為難治性前列腺癌提供線索

前列腺癌是西方國家老年男性常見的癌癥。許多患有前列腺癌的男性死于其他原因，而不知道自己身患癌癥。多數前列腺癌生長非常緩慢，不會引起癥狀，但有些癌癥是侵襲性的，生長和擴散的速度很快。然而，醫生往往無法判斷哪種前列腺癌是侵襲性的。

近日，加拿大英屬哥倫比亞大學領導的研究團隊表明，血漿中循環腫瘤DNA的“年表”可以提供一些線索，幫助人們了解侵襲性前列腺癌患者的腫瘤演化和耐藥機制。這項研究成果發表在《Nature》雜志上。

通訊作者 Alexander Wyatt 表示：“我們的研究結果有助于深入了解癌癥生物學，并表明液體活檢可作為全面的多組學探索的工具。”他是英屬哥倫比亞大學溫哥華前列腺中心的助理教授，主要研究泌尿系統癌癥的基因組學。

此次的研究對象包括33名轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者以及2名轉移性神經內分泌前列腺癌患者、2名轉移性膀胱癌患者和5名未患癌癥的對照個體。研究人員采集了他們的血液樣本，并利用深度全基因組測序追蹤了循環腫瘤DNA（ctDNA）的動態。

通過對ctDNA及其配對組織的分析，他們發現可利用ctDNA來追蹤腫瘤群體的演化，包括不同克隆群體的代表性變化、癌癥驅動因素以及耐藥性突變的出現。

“這一分辨率在以往只能通過新鮮組織活檢的侵入性分析才能實現，”作者解釋說，并指出“ctDNA分析從一種檢測幾個特定基因突變的新興工具演變成一種基因組規模的發現工具”。

例如，有些前列腺癌患者能夠躲避雄激素受體（AR）抑制劑的治療。通過比較治療前后采集的血漿樣本中的ctDNA圖譜，研究團隊確定了與耐藥性相關的變化。

他們指出，最顯著的耐藥性相關變化指的是AR基因活性增強的腫瘤群體增加，并且隨著對AR抑制劑耐藥性的增加，與雄激素受體相關的轉錄因子信號傳導似乎也發生了變化。

總的來說，研究人員在ctDNA和轉移性腫瘤樣本中發現了超過68萬個體細胞突變和1.6萬個結構變異，包括腫瘤抑制基因改變、DNA修復基因突變和基因融合。

研究人員報告稱，轉移性腫瘤的突變是通過對患者ctDNA的深度測序發現的。ctDNA圖譜往往比單個腫瘤的突變圖譜更復雜，也更全面，因為循環中的腫瘤DNA包含了轉移瘤中的驅動突變和克隆片段。