山東大學Cellstemcell干細胞研究新成果

　　來自山東大學醫學院和密歇根大學的研究人員發表了題為“The Histone Acetyltransferase MOF Is a Key Regulator of the Embryonic Stem Cell Core Transcriptional Network”的研究論文，證實組蛋白乙酰轉移酶MOF是胚胎干細胞核心轉錄網絡的關鍵調控因子。相關成果發布在8月3日的《細胞干細胞》(Cell stem cell)雜志上。

　　文章的通訊作者是密歇根大學的竇亞麗(Yali Dou, Ph.D.)博士，其早年畢業于北京大學醫學院(Peking University Health Center)，主要研究方向為表觀遺傳學，組蛋白質組學方面。來自山東大學醫學院生物學研究所的李相芝(Xiangzhi Li)教授為文章的第一作者。其主要從事表觀遺傳學、干細胞自我更新與分化、小鼠的胚胎發育和器官形成、腫瘤發生發展的分子機制研究。

　　胚胎干細胞(embryonic stem cells, ES cells)是從囊胚期內細胞團(inner cell mass, ICM)分離得到的，在體外具有無限或較長期的自我更新能力，并能在特定的誘導條件下分化成各種組織特異性細胞。鑒于此種特性，ES細胞在臨床上具有極其廣闊的應用。

　　表觀遺傳調控，尤其是細胞核內染色體高級組織形式，是目前干細胞研究領域的前沿和熱點問題。包括胚胎干細胞和誘導干細胞在內的多能干細胞能利用遺傳學和表觀遺傳學的一種復雜網絡，來維持自我更新和多向分化之間的精密平衡。

　　在這篇文章中，研究人員證實組蛋白乙酰轉移酶Mof在維持ESC自我更新和多能性中發揮了至關重要的作用。Mof缺失ESCs失去了特征性形態、堿性磷酸酶(AP)染色和分化潛能。這些細胞的核心轉錄因子Nanog、Oct4和Sox2顯示異常表達。值得注意的是，研究人員發現當Nanog過表達時可部分抑制無Mof 的ESCs表型，表明在ESCs 中Mof在功能上充當了Nanog 的上游調控因子。

　　利用全基因組染色質免疫沉淀-測序(ChIP-Seq)和轉錄組分析，研究人員進一步證實了Mof是ESC核心轉錄網絡的一個必需元件，Mof主導了不同發育程序的基因。此外，Mof也是關鍵調控位點Wdr5招募和H3K4甲基化作用的必要條件，從而突顯了在胚胎干細胞中各種染色質調控因子的復雜性相互關聯。