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  • 發布時間:2023-07-28 13:55 原文鏈接: 尼麥角林膠囊的藥理毒理及藥代動力學

      藥理毒理

      本品為半合成的麥角堿衍生物。有α受體阻滯作用和血管擴張作用。可加強腦細胞能量的新陳代謝,增加氧和葡萄糖的利用。可促進神經遞質多巴胺的轉換而增加神經傳導,加強腦部蛋白質生物合成,改善腦功能。 毒理研究表明,尼麥角林口服有很大的安全范圍。在大鼠和狗的長期給藥試驗中,在臨床給藥劑量的五倍時,出現不良反應,超過臨床規定劑量的十倍以上時出現毒性反應。行為、實驗室檢查和病理組織學方面的毒性評估為陰性,尼麥角林對生育、妊娠、分娩、哺乳期和后代的正常發育無影響。尼麥角林無致突變和致癌作用。

      藥代動力學

      文獻報道:尼麥角林在口服給藥后迅速并且幾乎完全吸收。絕對生物利用度小于5%。尼麥角林的主要代謝產物為MMDL(1,6-二甲基-8β-羥甲基-10α-甲氧基-尼麥角林)和MDL(6-二甲基-8β-羥甲基-10α-甲氧基-尼麥角林)。尼麥角林大部分(]90%)與血漿蛋白結合,對血α-酸糖蛋白的親和力高于血清蛋白。在大鼠中,給[3H]標記的尼麥角林(5mg/kg),肝臟的放射活性最高。其次為腎臟、肺、胰腺、唾液、淋巴、脾、腎上腺和心肌。腦中的放射活性低于血中。給[3h]和[14C]標記的尼麥角林后,腎排泄是放射活性的主要衰減途徑(約占總量的80%)。糞便中的放射活性只占總量的10%-20%。在四組年輕人(平均24-32歲)和老年人(平均69-70歲)的志愿者中進行研究,對得到的藥代動力學參數分別比較,結果顯示尼麥角林的藥代動力學不受年齡影響。有嚴重腎功能不全的患者,尿中的MDL和MMDL的排泄顯著減少。與腎功能正常的相比,MDL尿中的排泄量分別減少32、32和59%。 生物利用度比較試驗結果顯示:本品30mg與法國愛的發廠進口上市產品尼麥角林膠囊30mg具有生物等效性。

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