基因檢測并非萬能，5000人測試10.9％漏檢

　　一項新的研究發現，對疑似患有心肌病或心律失常的患者進行更全面的基因檢測會導致額外的診斷，而這些診斷可能會因疾病特異性檢測而被遺漏。

　　西北大學的研究人員指出，通過更廣泛的測試提高診斷率的可能性與收到不確定結果的可能性更大之間存在緊張關系。

　　為了更好地了解擴展測試的結果，他們通過 Invitae 贊助的免費項目進行了一項隊列研究，涉及廣泛的心肌病和心律失常基因檢測。在這項研究中，近 5000 名疑似遺傳性心肌病或心律失常的患者接受了一系列疾病相關基因的基因檢測。研究人員隨后將廣泛測試的結果與如果尋求更窄的、特定疾病的測試所獲得的結果進行比較，正如他們本周在 JAMA 心臟病學雜志上報道的那樣。

　　“值得注意的是，這項研究發現，如果測試僅限于與單一心肌病或心律失常亞型相關的基因，則可能會錯過 10.9% 的基因診斷，”資深作者、西北大學研究員伊麗莎白麥克納利和她的同事在他們的論文。

　　在為期 12 個月的研究期間，臨床醫生轉診了 4,782 名無關患者進行檢測，其中包含多達 150 個基因。根據個人或家族史，臨床醫生懷疑任何程度的遺傳性心肌病或心律失常的患者都可以被納入研究。

　　總體而言，19.9% 的隊列接受了分子診斷。懷疑遺傳性心肌病或心律失常的患者比懷疑水平較低的患者更有可能獲得陽性結果。然而，研究人員指出，11 名懷疑程度較低的患者也獲得了陽性結果。

　　診斷率因條件和患者年齡而異。在懷疑患有肥厚型心肌病的 19 至 39 歲的患者中觀察到最高的檢出率為 40.4%。與此同時，被認為患有長 QT 綜合征的患者的診斷率為 26.1%。

　　研究人員指出，這種聯合測試方法確定了五分之一患者的臨床相關變異。在 JAMA Cardiology 的相關評論中，由悉尼大學的 Christopher Semsarian 領導的研究人員指出，這一比率可能很低，因為臨床醫生可能會轉診臨床懷疑程度較低的患者，因為該研究中使用了免費、贊助的基因檢測計劃.

　　對于大約三分之二的陽性結果患者，或接受測試的所有患者中的八分之一，這些發現將支持更嚴格的臨床監測或改變藥物或醫療設備的使用。此外，對于 6% 的患者，陽性結果是針對具有靶向分子治療的基因。

　　研究人員還將他們更廣泛的測試方法與特定疾病測試所揭示的結果進行了比較。如果檢測是基于臨床醫生提供的診斷指征，則會錯過超過 10% 的陽性結果。他們指出，在 689 名結果呈陽性和特定適應癥的患者中，3.9% 的患者被診斷為心律失常，但心肌病檢測結果呈陽性，反之亦然。

　　研究結果向研究人員表明，全面的基因檢測提供了可以改變臨床管理的診斷和預后信息。他們補充說，識別額外病例的好處超過了檢測具有不確定意義的變異所帶來的風險，這些變異在他們的隊列中有 51.2% 的人發現。

　　“一個重要的信息是制定一個管理計劃來處理意義不確定的變異發現，從預測試遺傳咨詢到評估變異致病性的專業知識，并與功能基因組學平臺和機器學習算法建立潛在聯系，以解決其中的許多問題盡可能不確定的發現，”Semsarian 及其同事在他們的評論中補充道。