國內首款PCSK9單抗即將上市進口審評耗時不足1年

　　最新消息，近日，安進生物依洛尤單抗注射液（Evolovumab）在國內的進口上市申請已經審批完畢，推測該產品在國內獲批上市。該品種的上市申請于2017年10月獲得了CDE承辦受理，2017年12月被納入到優先審評程序，進口審評耗時不足1年，若該藥物此次順利獲批，這將是國內首款獲批上市的PCSK9單抗抑制劑。

　　國內即將上市的首款PCSK9單抗抑制劑

　　Evolovumab 是一種人單克隆免疫球蛋白 G2 (IgG2)，針對人前蛋白轉化酶枯草溶菌素 kexin 9 型 (PCSK9)，能夠高效率地降低患者體內的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），該單抗藥物由安進和安斯泰來開發，于2015年8月獲得了FDA的上市批準。

　　2017 年 12 月 1 日，FDA在對安進公司遞交的補充生物制劑許可申請進行優先審核后，批準了依洛尤單抗用于已有動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者來預防心肌梗死、腦卒中和冠狀動脈血運重建，依洛尤單抗由此成為獲批此類適應癥的首款 PCSK9 抑制劑。

　　概括來講，PCSK9單抗抑制劑為對抗LDL-C提供了一種全新的治療模式。這類藥物也因此被視為繼他汀類之后降脂藥物領域的最大進步，業界對這類藥物的表現寄予了厚望。

　　目前全球已有兩款PCSK9 單抗上市，除了安進的依洛尤單抗之外，還有Alirocumab （Praluent），該藥物是一種全人源IgG1 型單克隆抗體，由賽諾菲和再生元聯合開發，于2015 年7 月獲得FDA 批準上市。

　　銷售表現遠不及預期國內PCSK9抑制劑備戰速覽

　　2017年Evolocumab的銷售額為3.19億美元，Alirocumab的銷售額僅僅為1.95億美元。作為被寄予了厚望的潛在重磅炸彈級藥物，這種市場表現與預期相差甚遠。

　　IMS曾做出預測，20%血脂異常的美國患者將不再使用他汀類藥物，轉而使用PCSK9單抗抑制劑，這是此類藥物的潛在市場增量空間。RBC Capital Markets分析師的預測則更為直觀：PCSK9抑制劑類藥物的市場將超過90億美元，即使是大多數人相對保守的估計，這類藥物的年度銷售額也將高達30億美元。

　　從目前的結果來看，這兩款明星藥物銷售額遠不及預期的主要原因之一在于PCSK9單抗的價格，粗略估計，患者使用PCSK9單抗的年度費用是他汀類藥物的350倍，昂貴的價格阻礙了這類藥物的市場增長。

　　針對銷售低迷的狀況，無論是安進生物還是賽諾菲都在就產品本身進行著更多的加碼和嘗試，包括對給藥裝置做出的改進以及更多的臨床使用益處探索。

　　有調查結果顯示，我國血脂異常的發生率為40.4%，其中高脂血癥的發病率超過了30%。目前，在國內調血脂藥物市場中，他汀類藥物占據了大約90%的市場份額，已上市7款他汀類藥物的總體市場規模大約為200億元，其中的主力產品為阿托伐他汀、辛伐他汀以及瑞舒伐他汀。

　　相比于歐美人群，在使用大劑量他汀類藥物時，國內患者發生肝酶升高和肌病風險等副作用的風險更高，新型降脂類藥物在國內擁有著很大的臨床和市場需求。從現有降脂類藥物的功效來看， PCSK9 單抗抑制劑是他汀類藥物之后最有前景的降脂類藥物：與他汀類降脂藥物相比，PCSK9 單抗抑制劑擁有更加強效的降脂效率以及更加明顯的安全性優勢，這類藥物在國內的臨床應用潛力巨大。

　　在國內PCSK9單抗抑制劑類的新藥開發競賽中，處于第一梯隊的本土制藥企業有4家，分別為君實生物、信達生物、康融東方以及恒瑞醫藥。其中，君實生物JS002注射液、信達生物IBI-306注射液、康融東方AK102注射液均處于Ⅰ期臨床試驗階段，恒瑞醫藥SHR1209 注射液的臨床注冊申請于本月獲得批準，公司將在近期開展臨床試驗。

　　除了上述四家制藥公司的在研產品之外，加入PCSK9單抗新藥開發的本土制藥企業還包括了上海嘉和生物、北京天廣實、北京智仁美博等。