南方醫科大學PLos解析癌癥miRNA

　　來自南方醫科大學的研究人員證實，一種叫做MicroRNA-31(miR-31)的小miRNA分子表達增高通過抑制它的靶基因SATB2調控了大腸癌的進程。這一研究發現在線發表在2013年12月30日的《PLoS One》雜志上。

　　南方醫科大學基礎醫學院病理學系的丁彥青(Yan-Qing Ding)教授和王爽(Shuang Wang)副教授是這篇論文的共同通訊作者。丁彥青教授主要從事病理教育與腫瘤病理學研究，其主持的“大腸癌轉移機制研究”曾獲國家級省部級科技進步二等獎6項。王爽副教授的主要研究方向是腫瘤病理學和轉移分子機制研究。

　　大腸癌 (colorectal cancer，CRC)又稱結直腸癌，是目前在臨床上常見的一種消化道惡性腫瘤。在國內的發病率處于第三位，而且其發病率仍呈逐漸上升的趨勢，是一種導致人死亡的重要疾病。侵襲和轉移是造成大腸癌患者死亡的首要原因, 因此明確大腸癌轉移潛在分子機制, 對大腸癌的診斷與治療均有重要意義。

　　miRNA是一類長度為22個核苷酸左右的、高度保守的非編碼調節RNA，廣泛地表達于生物體內。它們結合到靶mRNA的3’UTR上，引起 mRNA分子降解或翻譯抑制，在個體發育、器官形成、細胞增殖、分化和細胞凋亡等生物學過程中發揮著重要的調節作用。近年來越來越多的證據表明，microRNA的表達及功能失調與包括轉移在內的腫瘤發生發展的多個過程密切相關。

　　近來有一些研究報道稱發現， miR-31在舌鱗狀細胞癌中表達上調，在乳腺癌、胃癌、惡性間皮瘤和胰腺癌中表達下調。但對于miR-31在大腸癌中的臨床預后意義、功能及調控活性還不是很清楚。

　　在這篇文章中，研究人員調查了miR-31在大腸癌侵襲和轉移中所起的潛在作用及其分子機制。他們發現，在來自轉移灶的大腸癌細胞以及發生淋巴結轉移的人類原發性大腸癌組織中miR-31表達增高。并且，miR-31高水平表達與大腸癌患者更具侵襲性及不良預后表型顯著相關。在大腸癌細胞中穩定地過表達miR-31就足以在體外促進細胞增殖、侵襲和遷移。在體內它還推動了腫瘤生長和轉移。

　　進一步的機制研究證實，miR-31可直接結合SATB2 mRNA的3'UTR，隨后在mRNA和蛋白質水平上抑制SATB2表達。研究人員通過采用攜帶全SATB2編碼序列的pCAG-SATB2載體短時感染細胞異位表達SATB2，證實其可以逆轉miR-31對于大腸癌腫瘤發生與進展的影響。此外，在大腸癌細胞中異位過表達miR-31還誘導了上皮間質轉化(EMT)。

　　這些結果真是，miR-31上調通過直接抑制SATB2在大腸癌細胞的增殖、侵襲和轉移中發揮了重要的作用，由此表明了miR-31在大腸癌預后判斷及治療應用中所具有的潛力。