南方醫科大學Nature子刊發表癌癥新文章

　　 來自南方醫科大學的研究人員在新研究中證實，在鼻咽癌中EB病毒（EBV）編碼的microRNA BART1通過調控PTEN依賴的信號通路誘導了腫瘤轉移。這一研究成果發布在7月2日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　南方醫科大學的李欣（Xin Li）教授以及李紀良(Ji-Liang Li)教授是這篇論文的共同通訊作者。李欣教授的主要研究方向包括鼻咽癌遺傳易感性研究，鼻咽癌相關microRNA 表達及基因調控機制研究。李紀良教授則長期從事分子腫瘤學和瘧疾學研究。

　　鼻咽癌（NPS）是鼻咽癌是東南亞、我國南方以及東南沿海地區常見的惡性腫瘤之一。鼻咽癌發病率約占全部惡性腫瘤的第八位，發病呈明顯的地域性，在廣東地區發病率尤其高，所以鼻咽癌又被被稱作為“廣東癌”。

　　鼻咽癌具有原發部位隱蔽，不易被早期發現，病理分化差，惡性程度高，易呈浸潤性生長及早期轉移的特點。大多數患者在確診時腫瘤已進入晚期階段（III和IV期）。人們認為環境致癌物、遺傳改變和病毒感染互作在鼻咽癌發病機制中起著重要的作用。但目前對于鼻咽癌轉移的分子機制仍然不是很清楚。

　　EBV是一種普遍存在的4型皰疹病毒(HHV4)，在全球超過90%的成人群體中造成潛伏感染。EBV是多種淋巴源性或上皮源性惡性腫瘤的病原因子，包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌以及鼻咽癌。

　　到目前為止，大多數的研究都是將焦點放在EBV編碼蛋白例如潛伏核抗原EBNA1和潛伏膜蛋白LMP1、LMP2A和LMP2B上，這些蛋白能夠讓細胞發生轉化，改變細胞基因表達，促進轉化細胞的生長、生存和侵襲。此外，近年來的研究確定了EBV是可以編碼許多miRNAs的第一種人類病毒。然而目前尚不清楚在鼻咽癌中這些病毒miRNAs精確調控腫瘤轉移的機制。

　　在這篇文章中作者們報告稱，發現EBV-miR-BART1在鼻咽癌中呈高水平表達，且與鼻咽癌的病理特征及臨床分期密切相關。改變EBV-miR-BART1的表達可促進體外的鼻咽癌細胞轉移和侵襲，并導致體內腫瘤轉移。機制研究證實，EBV-miR-BART1直接靶向了細胞腫瘤抑制蛋白PTEN。EBV-miR-BART1下調PTEN表達量激活了PTEN依賴性的一些信號通路，包括PI3K-Akt、FAK-p130Cas和Shc-MAPK/ERK1/2信號，驅動了上皮間質轉化（EMT）,由此促進了鼻咽癌細胞移動、侵襲和轉移。研究人員證實重建PTEN可以逆轉EBV-miR-BART1誘導的所有表型，表明了PTEN在EBV-miR-BART驅動鼻咽癌轉移中所起的作用。

　　這些研究結果揭示出了EBV調控鼻咽癌轉移的新機制，并為開發出針對鼻咽癌的臨床干預策略指出了新方向。