在談乙肝色變的中國,慢性乙肝病毒攜帶者達到了1.2億人,慢性乙肝患者有3000萬人,乙肝作為我國最為嚴重的傳染病之一,開展它的相關檢測非常有必要。HBV感染檢測常用的血清學標志物包括表面抗原(HBsAg)、表面抗體(HBsAb)、e抗原(HBeAg)、e抗體(HBeAb)、核心抗體(HBcAb)。HBsAg作為乙肝感染后首先出現的血清學標志物,預示價值高,為WHO公認的判斷HBV感染的關鍵。所以在解讀乙肝兩對半化驗結果報告時,很多人會重視HBsAg是否陽性,當HBsAg陰性時,則認為沒什么問題。但是,僅僅依靠血清學檢查HBsAg陰性并不能完全排除受檢者HBV感染的定論已成共識。
目前很多醫院、血站關于HBV的篩查基本上用的是酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)、化學發光法等。在平常的檢測工作中,可以發現單獨HBcAb陽性的患者不在少數。有研究發現,單一HBcAb陽性的檢出率為0.1%-20%不等,不同地區乙肝感染率的不同、檢測方法靈敏性的差異可導致檢出率的差別。
當HBsAg陰性,HBcAb陽性時,往往會給很多醫生或者篩檢人員帶來解讀的困惑,單一的HBcAb陽性,其臨床意義到底有多大?
針對乙肝病毒核心蛋白HBcAg的HBcAb是感染過程中最早出現的抗體, 它并不是保護性抗體,幾乎所有乙肝感染者體內都會出現,包括HBcAb總抗體、HBcAb IgM和IgG等。高滴度的HBcAb提示現行感染,常與HBsAg并存,低滴度的HBcAb提示既往感染,常與HBsAb并存。
我們臨床實驗室檢測的基本上都是HBcAb總抗體,也有某些醫院開展核心抗體IgM檢測。參照HBcAb檢測試劑盒(ELISA法)使用說明書結果解釋,當使用原倍血清檢測時可作為流行病學調查的依據,而作為臨床診斷的標準,須將原倍血清按1∶30 比例稀釋后再檢測。原倍血清HBcAb的陽性率大于稀釋后的結果,因此在分析HBcAb臨床意義時,有必要參考HBcAb檢測時是否進行了稀釋。
其實單一HBcAb陽性并沒有那么簡單。早在1978年,就有輸注HBsAg陰性、HBcAb陽性血液的受血者發生輸血后乙型肝炎。
HBcAb陽性可作為隱匿性HBV感染的標志,由于HBV病毒的復制特點,以及乙肝疫苗,抗病毒治療的廣泛運用,HBsAg的突變率高發,HBsAg的突變會導致患者HBsAg檢測結果為陰性,但在血清或肝臟中仍存在HBV DNA,這種情況稱為隱匿性HBV感染(OBI)。這些患者通常HBsAg陰性,HBcAb、HBV DNA陽性。OBI患者如果作為獻血者或肝移植供體,將會對輸血和手術安全構成重大隱患,同時HBsAg突變會加速隱匿性乙肝向肝硬化、肝癌進展,所以,OBI患者的盡早診斷非常重要。
血清檢查出單一HBcAb陽性原因可能有:(1) 急性乙肝感染“窗口期”,機體處于HBsAg已經消失而HBsAb尚未產生的階段,此時HBcAb IgM可陽性,血液可能仍具有傳染性。(2)慢性乙肝感染,HBsAg水平很低,低于一般檢測方法的檢測下限。(3)既往的乙肝感染,由于HBcAb比HBsAb在體內存在的時間長,因此在HBsAb消失或者在可檢測水平下限時,HBcAb仍可存在。(4)基因突變而使HBsAg抗原決定簇的結構發生改變,使得HBsAg不能被目前基于單克隆抗體的HBsAg檢測試劑盒檢出。(5)HBcAb的被動轉移:HBsAg攜帶者母親所生嬰兒(HBcAb可經胎盤轉移)可呈現單一HBcAb陽性。
值得注意的是, HBcAb也存在假陽性的情況,可能有以下解釋:1、丙型肝炎病毒感染的干擾。有研究發現丙肝患者其單一HBcAb陽性率也偏高, 但其確切機制有待進一步研究;2、檢測方法存在非特異性反應。有學者認為由于目前HBcAb檢測所用的HBcAg為大腸桿菌胞內表達的基因工程抗原,當人群曾感染過大腸桿菌, 體內存在大腸桿菌抗體, 人源標本及多克隆HBcAb酶標記物中的此種抗體均能與大腸桿菌表達的重組抗原中混雜的菌體蛋白結合而出現假陽性。3、存在HBV標志物間非特異性交叉反應。尤其是酶標HBeAb與HBcAg交叉反應,這種交叉反應的存在可使臨床標本中HBcAb為陰性的標本檢測為陽性。這些假陽性的機制均值得進一步的深入探討。
在所有HBcAb陽性血液中,單一HBcAb且HBV DNA同時陽性的血液并不多。梁紅等通過探討乙型肝炎表面抗原陰性、核心抗體陽性樣本的臨床意義發現所有HBcAb陽性標本中HBV DNA的陽性率為1.0%,總檢出率并不是太高。但是對于受血者來說,這種單一HBcAb陽性血液仍存在傳播HBV病毒的風險。因此在臨床應用時,有必要將HBV各種標志物結合起來,綜合評價HBcAb的實驗室診斷性能。最后,筆者認為單一HBcAb陽性的血液是值得重視的。在現有獻血篩查項目上,有必要對篩查出HBcAb陽性的樣本用PCR方法檢測其HBV DNA,最大限度降低輸血后感染乙肝的風險。