華人學者Nature子刊有效對抗免疫療法誘導的結腸炎

　　生物通報道：科學家們第一次從健康供體移植腸道細菌，成功治療了患有免疫檢查點抑制劑（ICI）治療引起的嚴重結腸炎的患者。來自德州大學MD安德森癌癥中心的研究表明，糞菌移植（FMT）值得進一步探索，希望未來可以被用在臨床試驗中，作為免疫治療常見副作用的治療方法。

　　這一研究成果公布在11月12日的Nature Medicine雜志上，由安德森癌癥中心華人學者王英紅（Yinghong Wang，音譯）博士領導完成。

　　她表示，“這些患者的結腸炎臨床上內窺鏡確認后，可以通過FMT治療。因此FMT可以作為ICI相關結腸炎的一線治療方法，因為它安全，快速，一次治療效果持久。”

　　免疫檢查點抑制劑可以釋放免疫系統阻斷癌癥，已經成功地為幾種癌癥類型的患者提供治療。然而，這些治療通常會發生顯著的免疫相關毒性。

　　王博士解釋說，結腸炎，即結腸中出現的炎癥反應，是ICIs中第二常見的副作用，發生率高達40％。當ICI相關性結腸炎嚴重時，就會要求患者停止ICI治療直至結腸炎緩解。

　　“如果患者對免疫治療反應良好，那就意味著你已經采取了有效的治療措施，我們只有有限的時間來解決這個問題，所以如果這種方法可以恢復ICI治療，那我覺得還是一個很大的進步。”

　　同時，這項研究中，研究人員也分析了FMT在治療難治性或無反應性ICI相關性結腸炎的患者的可能性。

　　FMT也具有治療其他類型胃腸道疾病方面的潛力，例如復發性艱難梭菌感染和炎癥性腸病（IBD），這與ICI相關性結腸炎具有許多相似的臨床和分子特征。這些病癥通常需要類固醇和靶向免疫抑制劑治療，這會導致嚴重副作用，并且可以抵消免疫療法的效果。

　　在這項研究中，通過FMT治療后，兩名患者的結腸炎完全好了。第一例患者的結腸炎在單次FMT治療后兩周內消退，第二次患者在第一次治療后經歷部分恢復，然后在第二次FMT后完全恢復。通過治療前后的內窺鏡檢測，兩名患者均顯示出炎癥和潰瘍的顯著改善，包括炎癥免疫細胞的減少。

　　治療前和治療后的糞便分析顯示，患者的腸道微生物組在治療后與供體最相似，隨著時間的推移與供體的相似性較低。盡管如此，治療后的腸道細菌仍然不同于此前治療前的微生物組。此外，與治療前樣本相比，這些患者在FMT后出現了明顯不同的新細菌種群，包括已知具有保護作用或減少炎癥的幾種物種。

　　不過，研究人員也承認這項研究存在研究規模小的問題，他們計劃進行臨床試驗，分析FMT與標準免疫抑制治療相比，治療ICI相關性結腸炎的有效性。

　　之前MD安德森的研究表明，腸道內的細菌會影響患者對ICI治療的反應，其他證據表明改變小鼠的微生物組可以改變它們對免疫治療的反應。目前的數據進一步表明，這些分子研究有助于更好地理解微生物組在ICI結腸炎和免疫治療反應中的作用。