華人學者Cell子刊發現轉移癌細胞代謝新途徑

　　結直腸癌是世界第三大癌癥，由腺瘤發展為惡性上皮腫瘤，并最終發生轉移，其中，大約70%轉移向肝，是造成患者死亡的首要原因。肝轉移腫瘤對大多數化療藥物產生抗性，目前并沒有較為有效的治療方法。

　　來自杜克大學，中國科學院生物物理研究所的研究人員發表了題為“Aldolase B-Mediated Fructose Meta-bolism Drives Metabolic Reprogramming of Colon Cancer Liver Metastasis”的文章，發現靶向果糖代謝能有效抑制結直腸癌肝轉移，為結直腸癌肝轉移的治療提供了新的潛在靶點，有望作為現有化療手段的補充。

　　這一研究成果公布在Cell Metabolism雜志上，文章的通訊作者為杜克大學的沈西凌博士，以及生物物理研究所卜鵬程研究員。

　　已有研究報道，結直腸癌轉移腫瘤與原位腫瘤并沒有相對一致的特定基因突變，這也是造成轉移腫瘤治療困難的主要原因，而一些非遺傳因素的改變，尤其是表觀和代謝的重編程，能夠促進腫瘤的轉移，因此，靶向這些通路有助于治療轉移癌癥。

　　在這項研究中，研究人員通過臨床數據及小鼠模型發現，結直腸癌肝轉移特定代謝通路的活性發生改變。肝臟富含果糖而含氧量低，多種癌癥都易于發生肝臟轉移。研究發現肝轉移腫瘤細胞通過GATA6 和ChREBP，上調果糖代謝關鍵酶ALDOB，直接肝臟注射的腫瘤細胞也能上調ALDOB。

　　除此之外，代謝組學和同位素示蹤表明肝轉移腫瘤細胞通過上調ALDOB促進果糖代謝，為糖酵解，糖異生以及戊糖磷酸途徑提供能量和代謝底物。敲低ALDOB或降低果糖攝入能夠有效抑制結直腸癌肝轉移，但對原位及肺轉移腫瘤沒有顯著作用。

　　這一研究為結直腸癌肝轉移的治療提供了新的潛在靶點，有望作為現有化療手段的補充。

　　作者簡介：

　　沈西凌，生物醫學工程博士美國杜克大學腫瘤研究所生物醫學工程學院的副教授，先后獲得了學士、碩士和斯坦福大學博士學位，并在加州大學伯克利分校從事博士后研究。沈博士是美國國家癌癥研究所癌癥治療評估項目（CTEP）CB  -839項目的科學顧問。