動物所發現組蛋白伴侶對腦發育的表觀遺傳調控新機制

　　近年來，越來越多的研究發現，表觀遺傳調控對于許多生理過程都發揮著非常重要的作用。HIRA作為組蛋白的分子伴侶，在表觀調控中具有不可替代的位置，HIRA與原腸胚的發育、受精、神經轉錄及可塑性都有著非常密切的關系，并且當它被敲除后會出現胚胎致死的現象。但HIRA在腦發育過程中是否發揮作用一直是沒有解決的科學問題。

　　中國科學院動物研究所焦建偉研究組通過體內電轉及體外轉染的手段，觀察HIRA敲低后對于神經前體細胞增殖和分化以及細胞形態的影響，發現HIRA在神經前體細胞中表達，且HIRA敲降減少了前體細胞增殖，增加了末端分化以及細胞循環的退出，最終導致了未成熟的神經元的分化。除此之外，研究人員發現HIRA能招募H3K4三甲基轉移酶Setd1A，增加了H3K4me3水平，加強了beta-catenin 啟動子的活性，從而增加了beta-catenin的表達。重要的是，過表達HIRA，HIRA的N端以及beta-catenin能夠回救HIRA敲降造成的神經發生的異常。這些數據表明HIRA與Setd1A協調作用調控了beta-catenin的表達并且調控了神經發生。以上發現建立了“組蛋白密碼”識別新機制，拓展了表觀遺傳修飾的外延，為腦發育以及疾病探索提供了非常新穎的表觀遺傳調控機理。

　　該項研究在5月17日以Histone chaperone HIRA regulates neural progenitor cell proliferation and neurogenesis via β-catenin 為題在線發表在《細胞生物學雜志》（Journal of Cell Biology）上。焦建偉研究組的博士研究生李妍昕為論文第一作者。該研究得到了國家重大基礎研究計劃、國家自然科學基金和中科院干細胞先導專項的資助。