減肥成功又反彈？中南大學湘雅醫院給出解決方案

　　肥胖是一種世界性流行病，導致代謝紊亂的發病率增加，包括胰島素抵抗、2型糖尿病、高血壓和各種形式的癌癥。目前，肥胖的主要治療方法包括改變生活方式和藥物干預以及減肥手術。不幸的是，盡管這些治療方法中的許多最初是有效的，很難保持超過10%的體重減輕。大多數人在明顯減輕體重后容易反彈。因此，減肥后的體重恢復是治療肥胖的一大挑戰。

　　圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.009

　　近日，來自中南大學湘雅醫院的研究者們在Cell Metab.雜志上發表了題為“Bone marrow immune cells respond to fluctuating nutritional stress to constrain weight regain”的文章，該研究表明，體重減輕后CD7+單核細胞在小鼠和人類骨髓中積累， CD7+單核細胞浸潤iWAT并通過FGL2促進米色脂肪的生成，FLT3L刺激使靜息的CD7+單核細胞恢復活力并抑制體重恢復。

　　骨髓（BM）是循環免疫細胞和組織浸潤免疫細胞的關鍵庫。研究表明，肥胖會導致骨髓微環境的變化，導致骨髓重塑以及免疫細胞數量和功能的變化。然而，肥胖如何影響骨髓定位免疫細胞并相互調節體重恢復尚不清楚。

　　在這項研究中，通過單細胞RNA測序（scRNAseq），研究者鑒定了在經歷了節食誘導的減肥的小鼠和人類的骨髓（BM）中積累的干細胞樣CD7+單核細胞亞群。這些單核細胞在有肥胖史的小鼠和人類的骨髓中積累，并成功減肥。CD7+單核細胞的過繼轉移抑制了體重的恢復，而CD7+單個核細胞的誘導性耗竭加速了體重的增加。這些獨特的免疫細胞通過優先遷移到脂肪組織并通過分泌纖維蛋白原樣蛋白2（FGL2）誘導白色脂肪組織（WAT）變白來抑制體重恢復。值得注意的是，體重減輕后，BM CD7+單核細胞逐漸靜止，而FLT3配體刺激則恢復了這些代謝記憶特征，并恢復了其抗肥胖作用。重要的是，人類CD7+（hCD7+）單核細胞比例在體重減輕后很長一段時間內逐漸下降，與體重恢復程度呈負相關。

　　體重減輕后CD7+單核細胞在小鼠和人類骨髓中積累。

　　圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.009

　　綜上所述，肥胖后的體重減輕會引發CD7+單核細胞染色質區域的持續表觀遺傳學變化，導致米色脂肪產熱增強，從而限制體重恢復。該研究結果確定了一種代謝記憶BM衍生的免疫細胞群，提供了一種潛在的方法來抵消明顯減肥后的體重反彈