凋亡大師Nature、Cell子刊連發重要文章

　　法國著名細胞生物學家Guido Kroemer是細胞凋亡和死亡領域中引用率排名第一的科學家，在細胞凋亡研究中作出了卓越貢獻而且涉獵及其廣泛。近日Kroemer接連在《自然綜述免疫學》（Nature Reviews Immunology）和《細胞代謝》（Cell Metabolism）雜志上發表了兩篇重要的綜述文章。

　　在第一篇題為“Type I interferons in anticancer immunity”文章中，Kroemer及其合著者探討了I型干擾素(IFNs)在抗癌免疫中的重要作用。

　　1957 年，Isaacs和Lindenmann發現在流感病毒感染的雞細胞中，一種分泌物質可調節雞細胞的抗病毒狀態，這種物質被命名為IFN。I型IFN是第 一種被發現的細胞因子，因其感染病毒的復制而得名。IFN的發現立刻引起了全世界的廣泛重視。IFN分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型,Ⅰ型與Ⅱ型IFN都具有抗病毒 作用,但Ⅰ型IFN是機體對抗病毒感染的關鍵因素。

　　在這篇綜述中，Kroemer指出除了在抗病毒免疫反應中發揮關鍵作用，越來越多的證據表明，惡性腫瘤細胞或浸潤腫瘤的樹突狀細胞生成的Ⅰ型IFN也控制了癌癥免疫監 視一些基礎的自分泌或旁分泌環路。許多傳統的化療藥物、靶向性抗癌藥物、免疫佐劑和溶瘤病毒只有在存在完整Ⅰ型IFN信號的情況下才能充分發揮效應。此 外，有研究表明Ⅰ型IFN或IFN刺激基因的瘤內表達水平與癌癥患者群體良好的疾病結局有關聯。最后，Kroemer概述了當前正在開發中的，基于重組Ⅰ 型IFN、編碼Ⅰ型IFN的載體和Ⅰ型IFN表達細胞的一些新型抗癌免疫療法。

　　在第二篇題為“Acetyl Coenzyme A: A Central Metabolite and Second Messenger”的文章中，Kroemer將焦點放在了人體內重要的化學物質乙酰輔酶A(acetyl-CoA)上。

　　乙 酰輔酶A是能源物質代謝的重要中間代謝產物，在體內能源物質代謝中是一個樞紐性的物質。糖、脂肪、蛋白質三大營養物質通過乙酰輔酶A匯聚成一條共同的代謝 通路——三羧酸循環和氧化磷酸化，經過這條通路徹底氧化生成二氧化碳和水，釋放能量用以ATP的合成。乙酰輔酶A是合成脂肪酸、酮體等能源物質的前體物 質，也是合成膽固醇及其衍生物等生理活性物質的前體物質。

　　乙酰輔酶A在不同亞細胞區室中的豐度可反映出細胞的整體能量狀態。通過改變底物利 用度或以一種變構方式，乙酰輔酶A的濃度可以影響多種酶的活性或特異性。并且，通過影響包括組蛋白在內的幾種蛋白質的乙酰化，乙酰輔酶A還可直接地或是表 觀遺傳調控基因表達，由此控制了一些重要的細胞過程，包括能量代謝、有絲分裂和自噬。由此，Kroemer指出乙酰輔酶A通過同時充當代謝中間產物及第二 信使，對維持細胞分解代謝和合成代謝的平衡起決定作用。