1.一般實驗室檢查
血沉常增快，血紅蛋白量降低，血小板減少，血凝障礙，丙種球蛋白、γ球蛋白增高，類風濕因子常陽性且滴度較高。
2.免疫學檢查
I型正常，混合性冷球蛋白血癥患者補體常降低，尤其是C4降低。免疫球蛋白M（lgM）常增高，部分患者免疫球蛋白A（IgG）和免疫球蛋白A（IgA）增高。類風濕因子、抗核抗體、冷球蛋白陽性。
3.冷球蛋白測定
90%以上Ⅰ型和80%以上Ⅱ型患者血中冷球蛋白含量＞1mg/ml，80%以上Ⅲ型患者則＜1mg/ml。
4.其他
抗人球蛋白試驗（Coombs試驗）陽性，抗核抗體陽性，直接免疫熒光顯示血管壁有Ig、補體和纖維蛋白原沉積。