2014年1月,哈爾濱工業大學生命學院黃志偉研究組在國際上首次揭示了艾滋病病毒毒力因子Vif的結構,闡明了Vif如何“劫持”人免疫細胞的分子機制,為研制全新艾滋病藥物提供了結構基礎。該研究對人類最終攻克艾滋病具有深遠意義和重要的科學應用價值。
作為艾滋病病毒九大基因中至關重要的影響因素,Vif被學界認為是艾滋病病毒傳播過程中針對人類進化而生的,它通過“劫持”人免疫細胞內的蛋白降解系統來降解人免疫細胞內的病毒限制性因子APOBEC3家族成員,從而逃避免疫細胞對艾滋病病毒的識別和防御。但長久以來,人們對Vif自身或者其功能性復合物的原子水平結構解析并未取得進展。
研究中,黃志偉研究組圍繞Vif這一“頑疾”,重點解析了Vif五元復合物結構,詳細描述了Vif如何“劫持”人CBF-β以及CUL5 E3連接酶復合物的分子機制。該研究分析了艾滋病病毒的結構特征,了解了艾滋病病毒是怎樣與人結合,為進一步解決艾滋病治療難題提供了可能。依照“按鎖配匙”規律,該研究也為未來艾滋病治療從“雞尾酒式”的混合用藥方式轉向設計靶向治療藥物開辟了一條新路。