未經治療的多發性骨髓瘤患者，其自然病程6～12個月。使用現代化療，可使病程延長至20～50個月，對化療敏感者可達5年以上，中位生存期為3年。死亡的主要原因是感染、腎功能衰竭和出血。骨髓瘤細胞成熟型者較幼稚型者預后差。IgA型存活期較IgG型為短。本周蛋白陽性比陰性者預后為差，無論κ鏈或λ鏈的存活期均較短，有時僅數月。骨髓瘤而無血清M蛋白者預后亦差。有腎功能衰竭、嚴重貧血和出血者預后更差。Rota等（1987）報道34例MM并發腎功能衰竭（24例為急性腎衰），其中16例為可逆性，18例為不可逆性。9例用透析治療，15例行血漿置換術。結果血清肌酐降至17 7.6μmol/L（2mg/dl）以下者，存活期>23.4個月，降至500μmol/L（5.7mg/dl）以下者存活期>16.6個月，不可逆性腎功能衰竭僅>4.7個月。認為可逆性腎功能衰竭者腎功能恢復后，其存活期與未曾發生腎功能衰竭者基本一樣。總之，有下列情況者提示預后不良：
1.確診時全身情況很差。
2.貧血，血紅蛋白<80g/L。
3.血清鈣>3mmol/L。
4.MM細胞數增長快。
5.血清M蛋白濃度較高。
6.X線顯示溶骨性病變顯著。
7.本-周蛋白尿嚴重。
8.腎功能損害嚴重，血Cr>300μmol/L，BUN>11.3mmol/L。
9.化療效果差。