關于生物代謝分子肌酸促進癌癥轉移的功能與機制

　　近日，我所中科院分離分析化學重點實驗室生物分子功能與機制研究組樸海龍研究員團隊與中科院生物物理所卜鵬程團隊、中國人民解放軍總醫院第七醫學中心陳綱團隊合作，研究發現體外補充和體內合成代謝分子肌酸，可通過激活SMAD2/3蛋白促進結直腸癌脫離原發灶，向肝臟轉移。癌癥轉移是造成癌癥患者死亡的主要原因，也是癌癥治療的困難所在。本工作中研究人員建立了腸癌的原位小鼠模型模擬腸癌的發生發展過程，并發現補充肌酸能夠在一定程度上抑制小鼠原位腸癌的生長，卻顯著地促進腸癌的轉移、縮短了荷瘤小鼠的存活時間。進一步利用臨床組織和小鼠模型研究發現，肌酸合成的限速酶GATM在肝轉移的腸癌組織中表達高；抑制GATM的表達或者酶活能夠顯著地抑制腸癌的轉移，延長荷瘤小鼠的存活時間。研究人員發現，機制上肌酸能夠通過激活TGF-β下游效應分子SMAD2/3，上調癌癥轉移分子SLUG/SNAIL的表達，促進腫瘤細胞的浸潤和轉移。

　　相關成果以題為“Creatine Promotes Cancer Metastasis through Activation of Smad2/3”發表在《細胞代謝》（Cell Metabolism）上。該工作得到了國家自然科學基金等項目的資助。