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  • 發布時間:2024-05-09 11:17 原文鏈接: 關于加巴噴丁片的毒理研究介紹

      1、加巴噴丁片的遺傳毒性

      加巴噴丁Ames試驗、CHL

      HGPRT突變試驗、CHL染色體畸變試驗、中國倉鼠骨髓染色體畸變試驗和微核試驗、小鼠微核試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗(UDS)結果均為陰性。

      2、加巴噴丁片的生殖毒性

      一般生殖毒性:大鼠經口給予加巴噴丁(500,1000和2000mg/kg/天)后,所有胎仔均受影響。致畸敏感期毒性:妊娠小鼠經口給予加巴噴丁1000或3000 mg/kg/天,出現胚胎毒性,頭骨、椎骨、前肢和后肢骨骼骨化延遲,無毒劑量為500 mg/kg/天。圍產期毒性:家兔給予加巴噴丁60,300和1500mg/kg/天,植入后胎仔丟失率增加。

      另外,在大鼠一般生殖毒性試驗(經口給藥2000 mg/kg)、致畸敏感期毒性試驗(1500 mg/kg)、圍產期毒性試驗(500,1000和2000 mg/kg)中,大鼠輸尿管積水和/或腎盂積水的發生率升高。按體表面積比推算,小鼠、大鼠和家兔給予加巴噴丁的劑量分別為人用劑量的4、5、8倍時,未見畸胎發生率增加。

      3、加巴噴丁片的致癌性

      小鼠和大鼠分別經口給予加巴噴丁200、600、2000 mg/kg/天和250、1000、2000 mg/kg/天,連續2年。結果發現高劑量組雄性動物胰腺腺泡細胞瘤和胰腺腺泡細胞癌發生率明顯升高,但未影響動物存活,也未出現轉移和浸潤。研究提示,加巴噴丁在體外可促進大鼠胰腺腺泡細胞的DNA合成,因此,其可能為一種增強有絲分裂的促癌劑。但加巴噴丁對其他細胞和種屬(包括人)促細胞增殖的作用尚不明確。

      臨床研究顯示,2085名長期服藥的患者(大于12歲),在停止服用加巴噴丁后2年內有10名患者出現了新的腫瘤(2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內膜癌),11名患者出現腫瘤惡化(其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌)。由于沒有未經過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發生和復發率上的背景資料,因此不確定以上腫瘤的發生或惡化與治療有關。

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