如果貧血是由于維生素B12、葉酸和鐵缺乏引起的,對患者的血象進行檢查,將會發現紅細胞的大小、形態以及血紅蛋白含量比較異常,這種情況下,即使EPO的生成量足夠多,貧血仍難以治愈。有些疾病如珠蛋白生成障礙性貧血或骨髓功能障礙,可導致血紅蛋白結構和功能異常,此時利用EPO進行治療也無效。