一、注射用頭孢匹胺鈉偶見嚴重的不良反應如過敏性休克、嚴重腎功能障礙、嚴重結腸炎、間質性肺炎、肺嗜酸細胞綜合征(出現發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性白細胞增多等癥狀)。在使用同類藥物時可能出現惡性大皰性多形紅斑(Stevens-Johnson氏綜合征)、中毒性表皮壞死綜合征(Lyell綜合征)及溶血性貧血，故使用本藥時也應注意。
二、注射用頭孢匹胺鈉出現下列不良反應時，應根據需要減少劑量或停藥。
1、變態反應：如皮疹、瘙癢、發熱、蕁麻疹、紅斑、發紅、關節痛。
2、血液：粒細胞減少，嗜酸性白細胞增多，貧血，血小板減少。
3、肝功能：GOT、GPT、ALP、膽紅素、γ-GPT升高。
4、消化系統：腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振。
5、二重感染：如口內炎、念珠菌感染。
6、維生素缺乏癥：維生素K、維生素B族缺乏癥狀。
7、其它：頭痛，熱感，全身倦怠感。