你了解HPV嗎？

　　近幾年來，HPV疫苗一直熱度不減，隨著去年九價苗有條件上市的消息刷爆朋友圈，接種HPV疫苗也開始逐漸風靡。但是，關于HPV，各位又知道多少呢？“打了疫苗就不會得癌了？”“我年齡超過了是不是不能打了？”“我預約不到九價苗，需要跑到香港打嗎？”類似這樣的疑惑大家又是否存在呢？今天樓管就給大家來一波簡單粗暴的科普~快來一起學習一下吧！

　　首先我們要先搞清HPV疫苗預防的疾病是什么，答案當然是號稱“女性健康殺手”之一的宮頸癌。

　　宮頸癌是15-44歲女性健康的第二大“殺手”，在所有的女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發病率僅次于乳腺癌，全球每2分鐘就有一名女性死于宮頸癌。在中國，每天有近300名女性罹患宮頸癌，80余人死于該病。

　　HPV感染機體后一般無癥狀，且90%的感染在1-2年內被清除，但幾乎100％的宮頸癌是由HPV感染導致的。

　　了解完終極目標，那我們就來認識一下HPV疫苗的“敵人”。

　　HPV病毒是什么？

　　HPV是指人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus）。目前檢測出的HPV型別多達200多種，其中可感染皮膚黏膜的有40多種。國際癌癥研究署（IARC）按照致癌性強弱將HPV分為四類。1類（對人類致癌）包含12種型別：HPV 16、HPV 18、HPV 31、HPV 33、HPV 35、HPV 39、HPV 45、HPV 51、HPV 52、HPV 56、HPV 58和HPV 59。2A類（對人類很可能致癌）包含1種型別：HPV68。2B組（對人類可能致癌）包含14種型別：HPV 5、HPV 8、HPV 26、HPV 30、HPV 34、HPV 53、HPV 66、HPV 67、HPV 69、HPV 70、HPV 82、HPV 85、HPV 97。3類（目前認為無致癌性）包括2種型別：HPV 6、HPV 11（但它們是導致男性和女性尖銳濕疣的病因）。

　　其中，HPV 16型和18型與惡性腫瘤的發生最為密切，導致了84.5%以上的宮頸癌、80%的肛門癌、60%的陰道癌、40%的外陰癌和部分口咽部的癌癥。

　　那么，機體是怎么感染上HPV病毒的呢？

　　感染HPV病毒的原因有哪些？

　　HPV主要通過性接觸傳播，此外也有母嬰傳播、接觸感染者的衣物傳播、通過被污染的醫療器械傳播等方式。

　　感染了HPV就等于患上宮頸癌了嗎？

　　有性生活的女性一生中感染過一種HPV的可能性高達40%-80%，但是90%的HPV感染會在1-2年內自然清除，只有少數發展為持續性感染。在持續性感染的人中，只有少數會發展成宮頸癌前病變，后者中又只有少數人會發展成為癌。所以，對大多數人而言，感染了HPV病毒，就可以看成是“宮頸得了一場感冒”，不必過于緊張。

　　那我還有必要接種HPV疫苗嗎，我超怕疼的QAQ

　　當然有必要啦！國內外的研究數據表明，接種HPV二價疫苗、HPV四價疫苗均可以預防約84.5%的宮頸癌（這部分宮頸癌主要由HPV 16型、18型兩種病毒引起），而接種HPV九價疫苗更是能預防超過90%的宮頸癌（包含7種導致宮頸癌的高危型別）。而且，目前我們橢圓樓的第三代宮頸癌疫苗也取得了關鍵技術突破，未來的第三代疫苗有望預防接近100%的宮頸癌。想想十幾年后有可能完全消滅癌癥，就不得不感嘆科技的偉大啊……咳咳，跑題了，既然HPV疫苗有這么好的保護性，那當然必須要打啊！！！

　　那為什么HPV疫苗可以預防宮頸癌？

　　HPV疫苗的有效成分是各個型別的HPV重組蛋白，它具有和HPV病毒相似外部天然結構，能夠刺激機體產生抗體，預防相應型別HPV病毒的感染，從而預防由該型別HPV持續感染導致的宮頸癌的發生。HPV疫苗主要包含通過基因重組技術表達然后純化獲得的HPV病毒外殼蛋白。

　　聽說市場上有很多HPV疫苗，那我應該打哪一種呢？

　　目前，英國葛蘭素史克公司的二價苗希瑞適和美國默沙東公司的四價苗佳達修均可以預防由HPV 16型和18型引起的宮頸癌，不同之處在于四價苗添加了對HPV 6型和11型兩種導致尖銳濕疣的HPV病毒的保護。

　　而默沙東公司的九價苗第二代佳達修，可以預防7種導致宮頸癌的HPV高危型別及HPV 6型和11型兩種低危型別。這三種疫苗大家可以根據自己的年齡及經濟狀況按需選取。

　　另外，由廈門大學和養生堂旗下廈門萬泰滄海生物技術有限公司、北京萬泰生物藥業股份有限公司歷時16年共同研發的第一代宮頸癌疫苗（馨可寧）已于2018年進入了國家藥監局的藥品注冊申請優先審評程序，有望成為第一個在國內上市的國產宮頸癌疫苗。

　　等一下，怎么打疫苗還有年齡要求啊！我超年齡了想打疫苗不行了嗎？

　　因為我國政策規定，上市藥物必須經過嚴格的藥物臨床試驗，疫苗也不例外。現在的進口二價苗和四價苗都已經在我國完成了臨床試驗，綜合考慮有效性及可行性，通常疫苗廠商在開展臨床試驗時只選擇了某一年齡段的受試者進行試驗。

　　不過，因為免疫規劃的需求，疫苗廠商今后可能會開展補充臨床試驗來尋求擴大疫苗接種人群的年齡范圍。

　　而進口九價苗的情況更為特殊，目前進口九價苗在國內采用的是有條件批準上市，需要在上市后補充提交臨床試驗數據，所以目前只能在16-26歲年齡段進行接種。

　　那我超年齡了，或者我所在的城市預約不到九價苗，我有必要再等幾年嗎？

　　鑒于宮頸癌巨大的疾病負擔，建議有經濟條件的女性盡快接種HPV疫苗，不要太過于執著于九價苗，從市場需求來看，在未來幾年九價苗應該都會處于供不應求的狀態。

　　好啦，介紹完基本的知識，我來具體再解釋幾個疫苗接種中大家可能存在的疑惑，等我慢慢道來。

　　Q：接種HPV疫苗需要什么條件？

　　A：HPV疫苗接種的最佳時期是在性生活開始之前，因為此時通常尚未感染高危型HPV病毒，接種疫苗的保護效果最好。

　　Q：我以前接種了二價苗，還需要接種四價疫苗嗎？

　　A：四價苗與二價苗相比，多了HPV 6型和11型兩個型別，這兩個型別HPV的感染主要導致尖銳濕疣。根據這兩種疫苗的說明書，其預防宮頸癌及相關疾病的效果是相似的。

　　Q：接種二價/四價疫苗之后還可以接種九價苗么？

　　A：從現有的流行病學證據來講，如果進行了二價、四價苗接種，那么，沒有必要再重復接種九價苗。根據現有的證據，二價、四價苗可預防約84.5%的宮頸癌，九價苗則可在二價苗的基礎上再提高15%。美國2014年九價苗上市后，的確出現過重復接種的情況，迄今為止并未觀察到重復接種導致的嚴重不良反應，但同時也未觀察到有效性方面的顯著提升。目前美國食品與藥物管理局（FDA）對于重復接種的態度為“不支持”。

　　Q：接種疫苗會不會感染病毒？

　　A：這就要再說到疫苗的原理了，HPV疫苗是利用病毒上的外殼蛋白質成分作為抗原，來刺激人體產生免疫力。所以疫苗本身不是病毒，只是蛋白，不含病毒的DNA，沒有病毒的功能，不會造成病毒感染。

　　Q：HPV疫苗有什么不良反應嗎？

　　A：世界衛生組織（WHO）全球疫苗安全顧問委員會（GACVS）對HPV疫苗極為重視，于2007, 2008, 2009, 2013, 2014, 2015, 2016年系統審查了HPV疫苗的安全性數據，認為已上市的HPV疫苗均是安全的；GACVS特別審查了格林巴利綜合征、復合性區域疼痛綜合征（CRPS）、體位性心動過速綜合征（POTS）、妊娠相關癥狀等，未發現其與疫苗接種的因果關系。目前收集到的不良反應主要都是輕微癥狀，如注射部位出現疼痛、硬結、紅腫及輕度發熱、惡心、眩暈等。與所有疫苗一樣，HPV疫苗的不良反應遠遠不能掩蓋其對宮頸癌預防提供的出色的保護效果。

　　Q：我在醫院查出了癌前病變，再接種HPV疫苗可以治療嗎？

　　A：不能。HPV疫苗是預防性的疫苗，可以預防由高危型HPV感染引起的宮頸癌，但對于已經發展為癌前病變及宮頸癌的人群不具有治療效應。但是，在這種情況下，接種疫苗仍然對患者尚未感染的其他HPV型別具有保護作用。

　　Q：宮頸癌疫苗需要注射幾次？

　　A：目前WHO推薦的接種方案為9-14歲接種2針，15歲以上者接種3針。我們國家批準上市的三種疫苗都是接種3針，共6個月，分別是第0月、1或2月、6月接種。

　　Q：HPV疫苗對于已婚、已育、有性行為的女性有效嗎？

　　A：HPV疫苗可預防HPV感染及相關疾病，只要接種時未感染相應型別的HPV，就可進行接種。因此即使已婚、已育或有性生活，也同樣可以接種疫苗。

　　Q：正在備孕以及已經懷孕的女性是否可以接種HPV疫苗？

　　A：目前上市的二價、四價、九價HPV疫苗均為基因工程疫苗，以病毒蛋白作為抗原激發機體免疫反應，產生大量中和抗體，抵抗HPV病毒入侵。疫苗不含有HPV病毒的DNA，故不會對人體造成病毒感染。因此，理論上HPV疫苗不會對妊娠產生不良影響，但目前缺乏相關研究數據，尚不清楚妊娠期女性接種HPV疫苗是否會對胎兒產生不良影響。所以，目前美國婦產科學會（ACOG）不推薦妊娠期女性接種HPV疫苗。

　　Q：接種了第一針后，發現懷孕了，會不會對孩子有影響？后面兩針還能不能接著接種？

　　A：目前沒有發現疫苗對胎兒有不利影響，所以如果接種疫苗后短期內意外懷孕，可以嚴密觀察繼續妊娠，待妊娠結束后繼續接種疫苗。

　　Q：男性需要注射HPV疫苗嗎？

　　A：HPV感染男性會引起尖銳濕疣、陰莖癌、肛門癌和口咽癌，因此男性接種HPV疫苗也可獲益。此外，HPV主要經過性接觸傳播，男性接種HPV疫苗后也可保護其性伴侶，但目前我國尚未批準HPV疫苗在男性中使用。

　　Q：在接種疫苗前，需要接受特別檢查么？

　　A：WHO不推薦在疫苗接種前進行檢查，主要原因為HPV可反復感染，且通常某個個體同時感染疫苗中所有HPV型別的可能性較小。

　　Q：注射疫苗后，是不是我就高枕無憂了?

　　A：不是這樣的，國際研究表明二價苗和四價苗可預防約84.5%的宮頸癌，九價苗可預防90%的宮頸癌。雖然接種HPV疫苗可以大大降低患宮頸癌的風險，但仍然應該在醫生的指導下以較低的頻率進行宮頸癌的篩查，只有這樣才能更加有效地預防宮頸癌的發生。

　　Q：疫苗的保護性有多久？

　　A：目前還沒有清楚的數據，因為最早上市的四價苗僅僅才經過了12年，但數據顯示四價疫苗保護10年以上是沒有問題的。同時，有科學家通過構建數學模型，已預測出50年后仍具有保護效果。因此，對疫苗的保護時間大可放心。

　　最后當然是重中之重啦！！！

　　廈門大學與廈門萬泰滄海生物技術有限公司合作研發第一代宮頸癌疫苗（二價）目前已進入上市的最后沖刺階段，有極大概率成為第一支與大家見面的“中國造”宮頸癌疫苗。同時，廈門大學與廈門萬泰滄海生物技術有限公司合作研發的第二代宮頸癌疫苗（九價）也已開始了一期臨床試驗，預計3-5年后可完成上市。當然更令人興奮的是，廈門大學自主研發的第三代宮頸癌疫苗已經后來居上，采用結構疫苗學的方法實現了通過七種嵌合病毒抗原預防二十種病毒感染，走在了全球宮頸癌疫苗研發的最前列，相信不久之后即可完成實驗室研發，走向臨床試驗。當然，我們的疫苗可不僅僅在國內發展。目前，廈門萬泰滄海生物技術有限公司已與泰國國家疫苗研究所簽署戰略合作協議，“中國造”宮頸癌疫苗即將沖出國門，走向世界！

　　等等等等！我還有最后一個問題！不是說二價苗都被美國淘汰了嗎！那你們現在研究二價苗還有什么用呢？？

　　這個說法是謠言啦！在我國批準HPV疫苗之前，就有很多人都說美國HPV二疫苗被退市，四價苗暫停銷售，于是就有很多流言說二價/四價苗是過時的沒有效果的，甚至會導致嚴重的不良后果。但是，這些都是假的！

　　我們這里說的價指的是HPV的型別，二價苗包括16型和18型兩種型別，四價苗則包括四種，同理九價苗包括了九種型別。就像四價苗和九價苗都是由美國默沙東公司生產的，工藝一樣，只是HPV病毒抗原的種類、劑量增加。因此，不存在二價苗或者四價苗過時無效的情況，目前的臨床試驗數據都是安全可靠的。

　　那美國是什么情況呢？在美國，HPV疫苗是政府買單，由于九價苗覆蓋的范圍更廣，所以在政府采購中剔除了二價苗和四價苗。目前我國還沒有將HPV疫苗納入計劃免疫的范疇，大家應根據自己的經濟情況來選擇。要記住的是，二價苗和四價苗在預防宮頸癌方面是相同的，多出的兩種型別只用于預防尖銳濕疣，所以不存在四價苗一定優于二價苗的說法。目前國內外進行的研究表明，二價苗較四價苗、九價苗相比，在發展中國家有著很高的衛生經濟學效益，因此二價苗的需求還是很大的。