病理生理
惡性腫瘤常伴發高鈣血癥。除由于骨骼轉移造成破壞而引起外，腫瘤本身可產生升高血鈣的體液因子。如實體瘤可分泌甲狀旁腺素，相關蛋白（PTHRP），其最初（1—34）氮基酸序列與人甲狀旁腺素（PTH）者相同，故可與PTH受體相結合。并具有PTH的生物活性。少數實體瘤可分泌PTH，也可分泌具促進骨吸收的生長因子，如轉化生長因子（TGFα，TGFβ）。多發性骨髓瘤等血液系腫瘤可產生破骨細胞激活因子，包括淋巴毒素、腫瘤壞死因子（TNF）。某些T細胞淋巴瘤可產生活性維生素D（1，25（OH）2D）而引起高血鈣。
診斷檢查
臨床診斷異位激素分泌綜合征的依據為：
（1）腫瘤和內分泌綜合征同時存在，而腫瘤有非發生與正常時分泌該激素的內分泌腺。
（2）腫瘤伴血或尿中激素水平異常升高。
（3）激素分泌呈現自主性，不能被正常的反饋機制所抑制。
（4）排除其他可引起綜合征的原因。
（5）腫瘤經特異性治療（如手術、化療、放療等）后，激素水平下降。內分泌綜合征癥狀緩解。
（6）在外科手術時取腫瘤的動靜脈血測激素。證明靜脈血中激素水平高于動脈。或用導管術取引流腫瘤靜脈血與另一遠離腫瘤的靜脈血樣作比較，證明腫瘤血中激素含量明顯升高。
（7）在腫瘤的提取物中用放療法或生物法證實激素的存在。