從被基因測序拯救的兒童案例看測序技術的商業化趨勢

　　第一例被基因測序拯救的兒童Nic Volker是世界上第一例被基因測序拯救的人，他喜歡瑜伽、巨輪卡車、游泳、鄉村音樂和西部歌曲。

　　“每次跌倒我都爬起來。”

　　這句話對于將滿11歲的Nic來說具有特殊的意義：他患有癲癇癥，這會使他毫無預兆地失去肌肉張力，往往一天有100次之多。如果發作時他站著，就會跌倒。

　　2009年，Nic 4歲時，醫生對他進行了外顯子組測序，根據他的遺傳背景發現，他的病是因為DNA序列上的一個錯誤導致的。根據這一診斷結果，Volker接受了挽救他生命的臍帶血移植。

　　自那以后測序的應用發生了很大的變化。2009年，Nic接受外顯子組測序時，整體花費為75000美元。現在這項費用已經下降到約7000美元，其應用獲得了廣泛的認可，美國國家人類基因組研究所臨床基因組學副主任David Adams表示。

　　“過去五年來，保險公司已逐漸開始支付外顯子測序的費用”，Adams說，這也說明了測序是經濟有效的。

　　Adams介紹，一項對全國范圍內的專家進行的調查顯示，過去12個月，醫生對10000~20000例患者及其親屬進行了外顯子組測序，這其中約1/4的測序都幫助醫生對疾病做出了診斷。

　　“從幫助Nic進行診斷的事例中，可以看到外顯子組測序應用的初步成功，這也促進了它在全國和國外醫療中心的應用”，《1000美元基因組》的作者和自然遺傳學（Nature Genetics）的創始人Kevin Davies說。

　　當時，威斯康星醫學院與兒童醫院合作，對NIC進行了測序和分析，從這第一例開始，到現在他們已經對3500多例病人及其親屬進行了測序。目前威斯康星醫學院不僅分析解讀兒童醫院患者的遺傳背景，還與Froedtert醫院、其他州、甚至其他國家的醫院合作。

　　DNA測序已取得了顯著的進步在威斯康星兒童醫院，自從對Nic進行測序后，有數百例的病人及其家屬接受了外顯子組測序，遺傳病科的臨時主管Donald Basel介紹。通過對病人及其親屬進行測序，約30%的病例都可以找到病因。

　　盡管有成功的個例，DNA測序作為一個臨床工具仍處于起步階段，對 Nic進行測序的Howard Jacob表示。

　　“最初在兒童醫院應用時，測序檢測是最后的不得已的選擇，而現在，它的應用時間提前了”，Jacob已在7月時離開了醫學院，成為阿拉巴馬州Hudson Alpha研究院醫學基因組學的執行副總裁。

　　但是，該技術仍然過于昂貴，一些情況下，保險公司仍認為沒法證明它對醫療是有幫助的，而不愿支付費用，Jacob解釋，此外還需建立一種方法以證明，通過測序發現的突變實際上是導致病人患病的原因。

　　盡管如此，該領域已經取得了顯著的進步，Davies介紹。

　　Stephen Kingsmore是圣地亞哥Rady兒童醫院基因組學研究所的負責人，他在26小時內就可以得到重癥監護治療病房（ICU）中嬰兒的測序和分析結果，而當初Nic測序和得到分析結果花了幾個月的時間。

　　Davies提出，測序技術在商業應用市場的快速發展，可以從最近兩名著名遺傳學家初創的企業中看出。

　　Lee Hood帶領團隊開發了一款自動DNA測序儀，創建了Arivale公司，目的是提供一種根據遺傳分析對個人健康進行指導的訂閱式服務。

　　J. Craig Venter曾領導過私人資助的人類基因組測序項目，創建了Human Longevity公司，目前正在建設一個數據庫，這個數據庫將包含年齡相關性退化的遺傳信息和其他醫療信息，這些信息會向客戶開放。

　　“他是個小戰士”Nic經受免疫系統紊亂之苦多年，該紊亂會造成腸穿孔，為此，他接受了100多次手術。

　　小小的年紀，Nic需要承受的卻太多。他不僅患有癲癇（很可能與腦炎感染相關），還被診斷出創傷后應激障礙（PTSD），正在接受治療。

　　“他在醫院時是個小戰士，他的戰場在那里，但回家后，他就變得不一樣了”，他的媽媽Amylynne Volker說。

　　Nic的健康問題仍然很棘手，Alan Mayer解釋，他是第一個提出對Nic進行基因測序以明確診斷的醫生。

　　“關于他的健康，許多方面需要注意，但他的免疫系統紊亂似乎已經被解決了”，小兒胃腸病學家Mayer說。

　　Nic沒有再患腸穿孔，也不需再生活在X-連鎖淋巴組織增生性疾病（XLP）的陰影下。這種通過測序發現的極為罕見的遺傳性疾病只好發于男孩，該病使人免疫力低下，即使是最常見的Epstein-Barr病毒感染，也可能是致命的。

　　另一方面，Nic的體重遠遠低于同齡兒童的平均體重，這使Mayer很擔憂。

　　他說，“目前他的大部分健康問題都是疾病早期以及免疫系統的損害造成的。

　　“關于自己，他非常有見地”如今，Nic忍受著創傷的折磨。他的結腸不得不因為腸道疾病而切除。他的余生里，廢物的排出將依賴于一個特殊的袋子，這不斷提醒著他與同齡人的不同。

　　但他不回避生活。他想了解如何學霹靂舞、空手道。他喜歡參加冥想班，它鼓勵人們更多地了解自身的環境、想法、情感和身體感受。

　　他媽媽說：“關于自己，他非常有見地。”

　　Nic Volker的家人已成立一個網站——gofundme，籌集資金，以幫助解決他的醫療費用。Volker家的發言人Steve Lyons說， “這個家庭每天要應對許多事情，其中之一，就是那些不斷累計的醫療費用。以后，我們會通過gofundme和其他途徑來幫助Volker家應對他們面臨的挑戰，以使這個威斯康辛州的家庭能看到未來。”