HPDC 是利用小分子高效置換劑來交換色譜柱上的樣品，從而達到分離的目的。它具有分離組分含量較少成分的特性。利用HPDC 鑒定分離了低于總量1% 組分的活性人重組生長激素（rHG ）。在研究非毒性交換劑時Jayarama 發現硫酸化葡萄糖（Detran Sulfate，DS）是對β 乳球蛋白A 和B 的良好置換劑，一般DS 的相對分子質量為1×104 和4×104 最宜。研究表明置換劑的相對分子質量越低，越易于與固定相結合，因此在分離相對分子質量小的多肽時，需要更小的置換劑才能將其置換純化出來。