根據日前發表于《腫瘤流行病學、生物標志和預防》雜志上的一項研究,長期使用二甲雙胍與男性糖尿病患者大腸癌風險降低有關。
二甲雙胍是2型糖尿病的一線治療選擇,可與其他抗糖尿病藥物聯合使用。二甲雙胍可通過降低肝臟葡萄糖生成和腸葡萄糖吸收以及刺激外周葡萄糖攝取來改善血糖控制并可提高胰島素敏感性。一些體外和動物試驗表明,二甲雙胍可通過激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)減緩大腸癌細胞的生長和增殖。不過,一些流行病學研究發現,無論是病例對照還是隊列研究,研究二甲雙胍應用與大腸癌風險之間的相關性結論并不一致。為此,研究人員對二甲雙胍與大腸癌風險之間的相關性進行了進一步探究。
本次回顧性隊列研究納入的參與者為1994和1996年在北加利福尼亞凱撒醫療糖尿病中心登記(KPNC)的參與者。參與者基線年齡至少為40歲且均具有基層醫院糖尿病診斷證明,參與者接受至少一種降糖藥物治療、至少有2次因糖尿病門診就診并具有HbA1c檢測異常的實驗室記錄。研究前接受二甲雙胍治療的參與者不納入研究。篩選后,共47351例參與者納入研究,其中21524例參與者在隨訪期間接受二甲雙胍治療。大腸癌患病的隨訪從1997年1月1日開始,直到2012年6月30日結束。

二甲雙胍與大腸癌風險評估 a:相關因素校正
研究人員在將混在因素校正后發現,曾經接受二甲雙胍治療與大腸癌風險之間不存在相關性(HR 0.90;95% CI,0.76~1.07),曾經治療持續時間與風險降低或最近使用之間也不存在相關性。不過,長期接受二甲雙胍治療參與者的總體風險卻出現了降低(≥5.0年;HR,0.78;95% CI,0.60-1.02),風險的降低與二甲雙胍應用劑量的增加相關(HR 0.67;95% CI,0.45-0.98)。

不同性別間二甲雙胍與大腸癌風險比較 a:相關因素校正
二甲雙胍治療持續時間與男性糖尿病患者大腸癌風險降低相關(P趨于=0.05;HR 0.65;95% CI,0.45-0.94≥5年二甲雙胍應用),但與女性糖尿病患者大腸癌風險降低無相關性(P趨于=0.98;HR 0.95;95% CI,0.65-1.38≥5年二甲雙胍應用)。
研究人員表示,本次研究發現二甲雙胍應用與大腸癌風險之間存在負相關。長期應用二甲雙胍可見大腸癌風險的降低,尤其是男性及累計應用劑量較高的參與者。需要進一步的研究評估二甲雙胍對大腸癌復發和腺瘤形成的影響。
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