中和酸性環境，癌癥免疫療法可以更強

　　癌細胞有能力在酸性的腫瘤環境中生長，而這種環境對免疫細胞是有害的。本周Cancer Research雜志的封面文章，Moffitt癌癥中心的研究人員最近發現，中和酸性腫瘤環境可以提高癌癥免疫療法的效力，這項研究登上了本期Cancer Research雜志的封面。

　　實體瘤中的酸性環境會減弱許多免疫細胞的功能，改善自身的生存條件。腫瘤還能表達阻斷免疫細胞的蛋白，避免被免疫系統發現。近年來人們開發了不少重新激活免疫系統的癌癥療法，包括靶標免疫抑制蛋白PD-1和CTLA-4的藥物。雖然免疫療法被視為癌癥治療的希望，但目前只有11%  -27%的患者響應這些藥物。這說明癌癥免疫療法還需要進一步的改善。

　　研究人員發現，腫瘤酸性環境影響了T細胞的活性。碳酸氫鈉本身雖然不能減少小鼠的黑色素瘤生長，但可以提高腫瘤中的T細胞水平。這意味著碳酸氫鈉有望幫助PD-1和CTLA-4抑制劑進一步刺激免疫系統。

　　研究人員隨后證實，將碳酸氫鈉與CTLA-4 或PD-1抑制劑結合起來，能更有效的抑制小鼠黑色素瘤和胰腺腫瘤的生長。碳酸氫鈉也可以幫助特異性靶標腫瘤的T細胞，獲得更高的治療效率。

　　“腫瘤微環境的酸性pH有顯著的免疫抑制效果。通過中和這種酸性，我們能夠增強黑色素瘤和胰腺腫瘤對免疫療法的應答，”文章通訊作者Robert J. Gillies博士說。研究人員正在計劃招募胰腺癌和黑色素瘤患者，在臨床試驗中評估碳酸氫鈉結合PD-1抑制劑的治療效果。

　　T細胞是人體內的重要免疫細胞。它們起源于骨髓，在胸腺內分化成熟，是機體抵御入侵者和癌細胞的主力軍。T細胞療法在癌癥治療方面很有潛力，但副作用可能非常嚴重。為此，加州大學舊金山分校UCSF的科學家們開發了一個能夠嚴格控制T細胞活性的分子開關。這一技術有望解決T細胞治療的嚴重副作用，克服這種療法的重要障礙。相關論文發表在之前的Science雜志上。

　　有時候，破解一個謎題要等很久很久。1893年德國外科醫生G. Reinbach發現，腫瘤組織常常被一種特殊的免疫細胞浸潤，這就是先天免疫系統的嗜酸性粒細胞（eosinophil）。從那時起，科學家們一直在研究這些細胞究竟有沒有參與抗癌，又是怎樣起作用的。Nature Immunology雜志發表的一項研究指出，嗜酸性粒細胞會釋放特殊物質，將免疫系統的“職業殺手”吸引到癌癥組織。隨后，這些免疫細胞（CD8+ T細胞）對腫瘤展開攻擊。

　　神經膠質瘤（Gliomas）起源于神經上皮細胞，是人類中樞神經系統最常見的原發性癌癥。目前的治療方式以手術為主，輔以放療和化療。然而，這些療法的效果主要取決于神經膠質瘤的惡性程度。高級別神經膠質瘤是最具侵襲性的一種，其生存率近三十年來幾乎沒有得到改善，只有不到10%的患者能活五年以上。魯汶大學（KU Leuven）的研究人員在Science Translational Medicine雜志上發表文章，為人們展示了以細胞為基礎的新一代免疫療法。這種療法為戰勝腦癌帶來了新的希望。