中科院大連化物所等揭示肝癌重要抑癌基因

　　中科院大連化物所生物技術研究部樸海龍團隊與大連醫科大學附屬第一醫院肝膽外科譚廣團隊合作，解釋了肝癌細胞中去泛素化酶USP10的生物分子功能及分子機制。相關成果日前發表于《癌癥快訊》雜志。

　　肝癌是異質性強、死亡率高的難治性惡性腫瘤，我國肝癌患者的五年生存率僅為15%左右。這在很大程度上源自肝癌切除術后的高復發率、高轉移率以及缺乏有效的治療藥物。

　　雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一個細胞生長、代謝的中央控制器，也是公認的抗癌藥物的主要靶點。mTOR信號通路高度激活是肝癌發生的關鍵驅動因素之一。然而，mTOR上游基因PIK3CA和PTEN在肝癌中的突變率低，因此mTOR過度激活的機制仍不清楚。

　　研究團隊發現，mTOR在肝癌中的異常激活與去泛素化酶USP10在肝癌中的低表達密切相關，并且USP10的表達與肝癌預后呈顯著負相關。研究還發現，USP10通過去泛素化mTOR上游的兩個關鍵調控蛋白分子，參與mTOR的激活抑制。

　　相關專家表示，該研究表明，USP10是肝癌的一個重要抑癌基因，并可作為以mTOR為治療靶點的生物標記物。