諾華（Novartis）近日在2021年第63屆美國血液學會（ASH）年會上公布了下一代CAR-T平臺T-Charge的首批人體數據。T-Charge是諾華生物醫學研究院（NIBR）創新的下一代CAR-T平臺，將成為諾華管線中各種新的研究性T細胞治療開發的基石。通過T-Charge平臺，諾華的目標是用新產品革新CAR-T細胞治療。
會上，諾華公布了YTB323（抗CD19）和PHE885（抗CDMA）正在進行的1期臨床試驗的早期臨床數據。YTB323和PHE885是使用T-Charge平臺開發的首批諾華CAR-T細胞療法。值得注意的是，初始療效數據顯示，接受劑量水平2（DL2，12.5×10E6 CAR+細胞）YTB3231治療的15例彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，第3個月時，完全緩解率（CR）達到了73%（95%CI:44.9,92.2）。此外，接受2種最高劑量PHE885治療的11例多發性骨髓瘤（MM）患者，最佳總緩解率（ORR）達到了100%。
T-Charge平臺
T-Charge平臺能夠保存T細胞的干性（T細胞自我更新和成熟的能力），這是一種重要的T細胞特征，與其治療潛力密切相關，從而產生一種具有更高增殖潛能和更少耗竭T細胞的產品。通過使用T-Charge平臺，CAR-T細胞的擴增主要發生在患者體內（in-vivo），無需在體外（ex-vivo）延長培養時間。T-Charge平臺的這些獨特特征，有潛力為患者提供更好、更持久的緩解，改善長期結果，降低嚴重不良事件的風險。
與傳統的CAR-T相比，實現重要流程效率的T-Charge平臺將通過簡化流程和優化質量控制實現快速可靠，只需要不到2天就能完成CAR-T細胞的生產，輸注至患者體內后可進行大幅增殖；此外，與現有CAR-T細胞產品相比，通過T-Charge平臺開發的CAR-T細胞產品，其輸注劑量可減少10-50倍。
諾華生物醫藥研究院院長Jay Bradner表示：“通過T-Charge平臺，我們的目標是利用從早期投資于CAR-T研究和試驗中收集到的大量知識。我們現在的目標是超越漸進式的進步，進一步重新構思CAR-T細胞療法，讓患者有更高的可能性實現持久緩解，并最終實現治愈。我們對使用T-Charge平臺產生的第一批CAR-T細胞療法的這些有希望的早期臨床數據感到鼓舞。我們將加速它們的開發以及向患者提供。”
基于T-Charge平臺的2款先導資產（點擊圖片查看大圖）
YTB323是使用T-Charge平臺開發的一種研究性自體CD19導向的CAR-T細胞療法，在首個人體多中心1期劑量遞增研究的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者組中顯示了非常有希望的結果。試驗中，患者接受2種劑量水平（DL）的YTB323單次輸注治療。中位給藥劑量分別為2.5×10E6個CAR+細胞（DL1；n=4）和12.5×10E6個CAR+細胞（DL2；n=16）。在數據截止前至少三個月接受劑量DL2 YTB323治療的15例患者中，完全緩解率（CR）為73%（95%CI:44.9,92.2），包括2例在YTB323治療前處于CR的患者。對于20例可評估安全性的患者，除了先前已知與CD19導向的CAR-T細胞治療相關的安全信號外，沒有新的安全信號。
PHE885是使用T-Charge平臺開發的一種研究性自體BCMA導向的CAR-T細胞療法，在首個人體多中心1期劑量遞增研究中，在復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）患者中顯示了非常有希望的結果。對15例患者進行了療效和安全性評估，這些患者接受了固定劑量PHE885分別為2.5×10E6（n=4）、5×10E6（n=10）、14.3×10E6（n=1）個CAR-T細胞。盡管隨訪期很短，但PHE885顯示出令人鼓舞的初始臨床活性，對于接受5×10E6或14.3×10E6個CAR-T細胞劑量的患者，最佳總緩解率（ORR）為100%，隨著時間的推移，緩解加深。中位隨訪3.5個月，15例患者中有8例在數據截止時仍持續緩解。在給藥后3個月時的可評估患者中，通過下一代測序（NGS），34%（2/6）在閾值1×10?6下顯示MRD陰性、43%（3/7）在閾值1×10?5下顯示MRD陰性。
所有患者都經歷了CRS，2例患者經歷了≥3級CRS。沒有患者出現4級或5級CRS。所有神經毒性事件（n=4）均為非嚴重性、1-2級、可逆，且與CRS暫時相關。