上海藥物所揭示知母皂苷的抗抑郁藥理機制

　　中國科學院上海藥物研究所的李揚研究組與黃成鋼研究組合作，發現知母皂苷新結構衍生物的抗抑郁藥理機制。研究論文于9月28日在線發表在European journal of neuroscience上。

　　知母為百合科植物，是中醫臨床的常用傳統中藥。研究團隊采用動物抑郁模型、神經電生理及分子生物學方法，發現由知母皂苷經結構改造獲得的新結構衍生物YY-23具有顯著的抗抑郁活性，該化合物通過增強腦內前額葉高級中樞的興奮性突觸傳遞，提高神經元的可塑性，增強腦源性神經營養因子（BDNF）的表達，從而改善腦內高級中樞的認知功能而發揮快速的抗抑郁作用。

　　在探索抑郁癥發病機制和藥物干預的研究中還發現，前額葉錐體神經元的爆發性放電模式（Burst firing)在抑郁模型中顯著減少，而臨床一線抗抑郁藥物氟西汀和知母皂苷衍生物YY-23的干預能使其逆轉，提示前額葉的爆發性放電模式有可能作為抑郁癥及抗抑郁藥物評價的重要指標。

　　上海藥物所李揚研究組近年來致力于精神分裂癥、抑郁癥和焦慮癥等精神疾病的致病機理及相關藥物的研究工作。黃成鋼研究組自“九五”期間獲得科技部攻關項目支持以來，對知母及其復方的藥效成分及體內代謝產物進行了多年深入系統研究，采用半合成方法制備出系列新結構化學衍生物，并與藥理研究組合作，發現了多個具有抗抑郁等作用的知母原形成分和衍生物。YY-23是抗抑郁研究團隊的階段性發現，后續相關工作仍在深入進行中，并也已經取得了重要進展。

　　該研究工作還得到國家自然科學基金和“973”項目的支持。