硝苯地平在臨床中被廣泛用于心血管疾病的治療，過量中毒國內外均有報道。因其在兒科疾病應用較少，故中毒報道亦少見，而過量中毒者也多為誤服患兒。目前少有新生兒中毒報道，現將蘭州大學第二醫院新生兒科收治1例報道如下。
1.病例資料
患兒，男，2 d，因“誤服硝苯地平8 h”由下級醫院轉入蘭州大學第二醫院新生兒科。患兒于人院前8 h因家屬予患兒誤服硝苯地平片20 mg，患兒隨即出現全身皮膚黏膜發紺，反應差。就診于當地醫院兒科，予洗胃、西咪替丁、納洛酮、多巴胺、呋塞米(具
體劑量以及用法不詳)對癥處理后急診轉入院，患兒自發病至人院前大小便正常。患兒系第1胎，第1產，孕37周剖宮分娩，出生體質量2．15 kg，羊水污染、量可，胎盤以及臍帶無異常，Apgar評分不詳，無窒息搶救史，孕母妊娠期無用藥史，乙肝疫苗已接種。入院查體：體溫：36℃，心率：134次／min，呼吸：30次／min，血壓75／33mmHg(1 mmHg=0．133 kPa)，經皮血氧飽和度57％，血糖31．32 mmol／L，體質量2．18 kg。
查體：神志清楚，精神反應差；全身皮膚黏膜灰暗、發紺，皮膚毛細血管再充盈時間足跟部>5 s，無硬腫，眼瞼無水腫，瞼結膜無蒼白，鞏膜黃染，瞳孑L等大等圓、直徑2 mm、對光反射存在；口周以及鼻根部發紺；呼吸不規則伴呻吟，雙肺呼吸音粗；心音有力，律齊；腹平軟，肝肋下2．5 cm、質軟，脾肋下未觸及，腸鳴音1～2次／min；四肢無水腫、肢端發涼；原始反射弱，四肢肌力低下。入院后相關檢查：血常規：白細胞lO．7×109／L，中性粒細胞0．70，淋巴細胞0．18，紅細胞4．02 x1012／L，血紅蛋白161 g／L，血小板193×109／L；肝功能：總膽紅素198．1 umol／L，結合膽紅素32．0 umol／L，未結合膽紅素166．1umol／L，氨酸">丙氨酸氨基轉移酶0，天門冬氨酸氨基轉移酶33 U／L，總蛋白48．7 g／L，清蛋白29．1 g／L；血清離子：鉀離子3．11 mmol／L，鈉離子134 mmol／L，氯離子100．6 mmol／L，鈣離子2．02 mmol／L，
鎂離子1．14 mmol／L。血糖31．32 mmol／L；血氣分析：pH 6．98，二氧化碳分壓[p(c0：)]14 mmHg，氧分壓[P(02)]60 mmHg，乳酸(Lac)>15 mmHg，HCO，一3．3 mmol／L，堿剩余(BE)一28．3mmol／L；心肌酶譜、腎功能、彌散性血管內凝血(DIC)、心電圖無異常。
初步診斷：(1)硝苯地平急性中毒；(2)低血容量性休克；(3)急性呼吸衰竭；(4)代謝性酸中毒；(5)新生兒高血糖癥；(6)新生兒黃疸。
治療經過：入院后立即予以9 g／L溫鹽水20 mL洗胃 ，開塞露10 mL稀釋后灌腸，常頻呼吸機同步間歇指令通氣+壓力支持 輔助通氣，苯巴比妥10mg鎮靜，9 g／L鹽水20 mL共2次靜脈推注擴容，50g/L碳酸氫鈉5 mL糾正代謝性酸中毒。2 h血氣分析pH較前有所好轉(表1)，血糖23．5 mmol／L，循環改善不明顯，予以輸注同型血漿15 mL／kg，胰島素O．02 u／(kg·h)降低血糖，繼續50 g／L碳酸氫鈉5 mL糾正代謝性酸中毒。4 h后患兒末梢循環較前改善，并復查血氣仍為高乳酸血癥(表1)。8 h后，血糖下降至9．02 mmol／L，膽紅素也較前下降(總膽紅素111．3 umol／L，結合膽紅素9．3umol／L，未結合膽紅素102．0umol／L)。肝酶、腎功能、離子、DIC、心肌酶、血常規復查未見明顯異常。血氣復查高乳酸血癥改善不明顯(表1)。患兒入院后8 h未排尿，考慮腎損傷，予呋塞米1 mg于1 min內靜脈推注，鹽酸多巴胺2ug／(kg·min)、多巴酚丁胺5ug/(kg·min)改善循環，并繼續50 g／L碳酸氫鈉6 mL糾正代謝性酸中毒。16 h后高乳酸血癥得以糾正(表1)，此時尿量約105 mL，末梢循環較前明顯好轉，32 h后復查血氣正常并呼吸機模式改為持續正壓通氣，并于8 h后撤離呼吸機，7 d后患兒好轉出院。
表1硝苯地平中毒患兒人院后動脈血氣分析
注：p(C02)：二氧化碳分壓；p(02)：氧分壓；Lac：孚L酸；BE：堿剩余；
Sa02：血氧飽和度；1 mmHg=0．133 kPa
2.討論
硝苯地平為二氫吡啶類L-型ca2+通道阻滯劑，具有抑制Caz+內流作用，能松弛血管平滑肌、擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量、提高心肌對缺血的耐受性，同時能擴張周圍小動脈，降低外周血管阻力，從而使血壓下降。口服吸收良好，10 min生效，l～2 h達最大效應，作用維持6—7 h。新生兒由于肝。腎功能尚未完全成熟，對藥物的代謝、清除率低，更易發生藥物蓄積且作用時間延長。其服用過量可累及中樞神經系統、消化系統、內分泌系統、血液及呼吸系統，可出現低血壓、心動過緩或竇性停搏、神志改變、高血糖、代謝性酸中毒等，臨床上應高度重視口J。硝苯地平中毒可通過血液、胃液的硝苯地平快速定性檢查加以確診，由于本研究患兒有明確誤服史，故主要依靠病史及臨床表現予以診斷。對于鈣離子通道阻滯劑過量中毒的處理目前無統一的標準，首要目的是維持呼吸及循環功能，通常包括液體擴容、消化道清理、心血管活性藥物治療、糾正代謝性酸中毒、高胰島素／正常血糖、胰高血糖素、鈣劑、左西孟坦靜脈注射、脂肪乳劑靜脈輸注、血液凈化、l臨時起搏器、主動脈內球囊反搏、體外膜肺氧合等，其中鈣劑、胰高血糖素和血管加壓素是常用的一線用藥，而在一些嚴重的中毒患者中，胰島素／正常血糖可能是一種有效的措施，但強調要在早期用藥并且要注意血糖以及電解質紊亂。
高胰島素／正常血糖治療鈣離子通道阻滯劑中毒的可能機制：(1)擴張外周血管；(2)增加心肌對葡萄糖的利用；(3)為心臟提供能量來源；(4)正性肌力作用u1。對于給藥方案則存在很大的差異性，通常起始予0．5一1．0 IU／kg胰島素靜脈推注，后予以0．5～1．0 IU／(kg·h)維持靜脈滴注。患兒發病10 h予以輸注胰島素，考慮到新生兒對胰島素的敏感性以及用藥的安全性，故給予新生兒常規劑量靜脈滴注，在一定程度上改善了血流動力學。作為一線用藥的鈣劑，因個體的差異所需ca2+劑量的不同，且目前尚無明確的推薦指南，其療效尚不能確定。文獻報道Caz+成功救治硝苯地平中毒的案例顯示，找到患者適宜Caz+水平與心功能指數最佳的關系可能使治療效果最大化并成為成功
救治的關鍵，限于蘭州大學第二醫院新生兒科尚未開展此技術，故患兒未予以鈣劑治療。
綜上，患兒人院后的主要表現為代謝性酸中毒、低血容量休克，二者可相互影響形成惡性循環，在糾正休克的同時要及時復查血氣分析予以糾正代謝性酸中毒。對于鈣離子通道阻滯劑中毒的治療，無論哪種療法其證據等級均較低舊，而對于新生兒用藥更是缺少臨床經驗以及相關研究。因此在缺乏隨機對照試驗比較何種方案最佳的情況下強調要依據個體化原則進行綜合治療，與文獻報道一致，故依據個體化原則進行對癥綜合治療或許是治療成功的關鍵。